Preparación ENARM/Residentado Médico
FARMACOCINÉTICA BÁSICA
1. Pregunta: ¿Cuáles son los 4 procesos principales de la farmacocinética?
Respuesta: ADME – Absorción, Distribución, Metabolismo y Eliminación
2. Pregunta: ¿Qué significa biodisponibilidad absoluta?
Respuesta: Es la fracción de dosis administrada que alcanza la circulación sistémica en forma inalterada. Se calcula como F = (AUC oral/AUC IV) × 100
3. Pregunta: ¿Qué factores afectan la absorción oral de medicamentos?
Respuesta: pH gástrico, motilidad GI, flujo sanguíneo, área de superficie, características fisicoquímicas del fármaco (pKa, liposolubilidad), presencia de alimentos, interacciones medicamentosas
4. Pregunta: ¿Cuál es la diferencia entre cinética de orden cero y primer orden?
Respuesta: Orden cero: velocidad de eliminación constante (ej: alcohol, fenitoína). Orden uno: velocidad proporcional a la concentración plasmática (mayoría de fármacos)
5. Pregunta: ¿Qué es la vida media de eliminación?
Respuesta: Tiempo necesario para que la concentración plasmática se reduzca a la mitad. t½ = 0.693/Ke
6. Pregunta: ¿Cuántas vidas medias se requieren para alcanzar el estado estacionario?
Respuesta: Aproximadamente 5 vidas medias (97% del estado estacionario)
7. Pregunta: ¿Qué es el volumen de distribución aparente?
Respuesta: Volumen teórico en el cual se distribuiría un fármaco para producir la concentración plasmática observada. Vd = Dosis/Concentración inicial
8. Pregunta: Un fármaco con Vd > 40L sugiere distribución hacia:
Respuesta: Tejidos extravasculares. Alto Vd indica alta distribución tisular o unión a proteínas tisulares
9. Pregunta: ¿Qué es el clearance total?
Respuesta: Volumen de plasma completamente depurado del fármaco por unidad de tiempo. CLtotal = CLrenal + CLhepático + CLotros
10. Pregunta: ¿Cuál es la ecuación fundamental de la farmacocinética?
Respuesta: CL = Vd × Ke, donde Ke = 0.693/t½
ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN
11. Pregunta: ¿Qué característica debe tener un fármaco para atravesar membranas biológicas por difusión pasiva?
Respuesta: Ser liposoluble, no ionizado, y de bajo peso molecular
12. Pregunta: ¿Cómo afecta el pH al transporte de fármacos ácidos débiles?
Respuesta: En pH ácido están no ionizados (absorbidos). En pH básico están ionizados (no absorbidos). Aplica ecuación Henderson-Hasselbalch
13. Pregunta: Un fármaco básico débil con pKa 8.0 en pH gástrico (1.5) estará:
Respuesta: Ionizado (protonado) y no se absorberá bien en estómago. Se absorberá mejor en intestino delgado
14. Pregunta: ¿Qué son las proteínas transportadoras ABC?
Respuesta: ATP-binding cassette transporters. Bombean fármacos fuera de las células. Incluyen P-glicoproteína, BCRP, MRP
15. Pregunta: ¿Dónde se localiza la P-glicoproteína y cuál es su función?
Respuesta: Intestino, hígado, riñón, barrera hematoencefálica. Transporta fármacos hacia el lumen intestinal, bilis, orina y fuera del SNC
16. Pregunta: ¿Qué fármacos son sustratos importantes de P-glicoproteína?
Respuesta: Digoxina, ciclosporina, tacrolimus, verapamilo, quinidina, rifampicina
17. Pregunta: ¿Qué es el efecto de primer paso?
Respuesta: Metabolismo presistémico del fármaco antes de alcanzar circulación sistémica, principalmente hepático
18. Pregunta: ¿Cómo se calcula la fracción que escapa al primer paso?
Respuesta: F = 1 – E, donde E es la razón de extracción hepática
19. Pregunta: ¿Qué fármacos tienen alta extracción hepática?
Respuesta: Lidocaína, propranolol, morfina, verapamilo (E > 0.7)
20. Pregunta: ¿Qué significa unión a proteínas plasmáticas del 95%?
Respuesta: Solo 5% está libre (activo). Cambios pequeños en unión causan grandes cambios en fracción libre
METABOLISMO Y ELIMINACIÓN
21. Pregunta: ¿Cuáles son las principales enzimas del citocromo P450?
Respuesta: CYP3A4 (50% de fármacos), CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP2E1
22. Pregunta: ¿Qué fármacos son metabolizados por CYP3A4?
Respuesta: Ciclosporina, tacrolimus, midazolam, nifedipino, simvastatina, carbamazepina
23. Pregunta: ¿Qué inductores de CYP3A4 conoces?
Respuesta: Rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hierba de San Juan
24. Pregunta: ¿Qué inhibidores de CYP3A4 conoces?
Respuesta: Ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, jugo de toronja, ritonavir
25. Pregunta: ¿Qué fármacos son metabolizados por CYP2D6?
Respuesta: Codeína, tramadol, metoprolol, fluoxetina, haloperidol, risperidona
26. Pregunta: ¿Qué porcentaje de la población son metabolizadores pobres de CYP2D6?
Respuesta: 5-10% en caucásicos, 1-2% en asiáticos
27. Pregunta: ¿Cómo afecta el polimorfismo de CYP2D6 a la codeína?
Respuesta: Metabolizadores pobres: no analgesia. Metabolizadores ultra-rápidos: toxicidad por morfina
28. Pregunta: ¿Qué fármacos son metabolizados por CYP2C9?
Respuesta: Warfarina, fenitoína, tolbutamida, losartán, diclofenaco
29. Pregunta: ¿Qué fármacos son metabolizados por CYP2C19?
Respuesta: Omeprazol, clopidogrel, diazepam, propranolol
30. Pregunta: ¿Cómo se clasifica la eliminación renal?
Respuesta: Filtración glomerular + Secreción tubular activa – Reabsorción tubular
31. Pregunta: ¿Qué transportadores median la secreción renal?
Respuesta: OAT (organic anion transporters), OCT (organic cation transporters), P-gp
FARMACODINÁMICA BÁSICA
32. Pregunta: ¿Qué es la farmacodinámica?
Respuesta: Estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción
33. Pregunta: ¿Cuáles son los principales tipos de receptores farmacológicos?
Respuesta: 1) Canales iónicos, 2) Acoplados a proteína G, 3) Enzimáticos (tirosina quinasa), 4) Nucleares
34. Pregunta: ¿Qué es la afinidad de un fármaco?
Respuesta: Capacidad de unirse al receptor. Se mide por la constante de disociación (Kd)
35. Pregunta: ¿Qué es la eficacia intrínseca?
Respuesta: Capacidad de un fármaco unido al receptor para inducir una respuesta. Determina si es agonista total, parcial o antagonista
36. Pregunta: ¿Qué es la potencia?
Respuesta: Cantidad de fármaco necesaria para producir un efecto específico. Se mide por ED50 o EC50
37. Pregunta: ¿Cuál es la diferencia entre agonista total y parcial?
Respuesta: Agonista total: eficacia intrínseca = 1. Agonista parcial: eficacia intrínseca < 1, techo de respuesta menor
38. Pregunta: ¿Qué es un antagonista competitivo?
Respuesta: Se une al mismo sitio que el agonista. Su efecto es superable aumentando la concentración del agonista
39. Pregunta: ¿Qué es un antagonista no competitivo?
Respuesta: Se une a sitio diferente al agonista. Su efecto NO es superable aumentando concentración del agonista
40. Pregunta: ¿Cómo se calcula el pA2?
Respuesta: -log de la concentración molar del antagonista que requiere duplicar la concentración del agonista para el mismo efecto
41. Pregunta: ¿Qué es la curva dosis-respuesta?
Respuesta: Gráfica que relaciona dosis/concentración del fármaco con la magnitud del efecto producido
FARMACODINÁMICA AVANZADA
42. Pregunta: ¿Qué es el índice terapéutico?
Respuesta: IT = DL50/DE50. Mide la seguridad del fármaco. Índice alto = mayor seguridad
43. Pregunta: ¿Qué es la ventana terapéutica?
Respuesta: Rango de concentraciones entre la concentración mínima efectiva y la concentración tóxica mínima
44. Pregunta: ¿Qué es tolerancia farmacológica?
Respuesta: Disminución del efecto con administración repetida. Requiere aumentar dosis para mantener efecto
45. Pregunta: ¿Qué tipos de tolerancia existen?
Respuesta: Farmacocinética (inducción enzimática), farmacodinámica (down-regulation de receptores), conductual
46. Pregunta: ¿Qué es taquifilaxis?
Respuesta: Tolerancia aguda que aparece después de pocas dosis
47. Pregunta: ¿Qué es dependencia física?
Respuesta: Estado adaptativo donde la suspensión produce síndrome de abstinencia
48. Pregunta: ¿Qué es supersensibilidad por denervación?
Respuesta: Aumento en número y sensibilidad de receptores tras bloqueo prolongado o denervación
49. Pregunta: ¿Qué es la respuesta quantal?
Respuesta: Respuesta de todo o nada en una población. Se usa para calcular DE50, DL50
50. Pregunta: ¿Qué es sinergismo farmacológico?
Respuesta: Efecto combinado mayor que la suma de efectos individuales. Puede ser aditivo o potenciador
51. Pregunta: ¿Qué es antagonismo fisiológico?
Respuesta: Fármacos actúan en receptores diferentes pero producen efectos opuestos
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
52. Pregunta: ¿Cuáles son los tipos de interacciones farmacológicas?
Respuesta: Farmacocinéticas (ADME), farmacodinámicas (receptor), farmacéuticas (incompatibilidad física/química)
53. Pregunta: ¿Qué es una interacción farmacocinética?
Respuesta: Un fármaco modifica los procesos ADME de otro fármaco
54. Pregunta: Ejemplos de interacciones a nivel de absorción:
Respuesta: Quelación (tetraciclinas-cationes), cambios de pH (omeprazol-ketoconazol), alteración motilidad GI
55. Pregunta: ¿Cómo interactúa la warfarina con otros fármacos?
Respuesta: Inductores P450 (rifampicina) ↓ efecto. Inhibidores P450 (amiodarona) ↑ efecto. Desplazamiento proteico
56. Pregunta: ¿Qué fármacos potencian el efecto de la warfarina?
Respuesta: Amiodarona, metronidazol, cotrimoxazol, omeprazol, AINEs, aspirina
57. Pregunta: ¿Qué fármacos disminuyen el efecto de la warfarina?
Respuesta: Rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital (inductores enzimáticos)
58. Pregunta: ¿Cómo afectan los AINEs a los diuréticos?
Respuesta: Reducen la eficacia diurética por inhibición de prostaglandinas renales y retención de sodio
59. Pregunta: ¿Qué interacción existe entre IECA y diuréticos ahorradores de potasio?
Respuesta: Hiperpotasemia severa por bloqueo dual del sistema renina-angiotensina
60. Pregunta: ¿Qué medicamentos no se deben combinar con IMAO?
Respuesta: Antidepresivos serotoninérgicos, meperidina, dextrometorfano (síndrome serotoninérgico)
MODELOS FARMACOCINÉTICOS
61. Pregunta: ¿Qué es un modelo monocompartimental?
Respuesta: El organismo se comporta como un compartimento homogéneo donde se distribuye instantáneamente el fármaco
62. Pregunta: ¿Cuándo se aplica el modelo bicompartimental?
Respuesta: Cuando hay distribución rápida (compartimento central) y lenta (compartimento periférico)
63. Pregunta: ¿Qué es la fase de distribución α?
Respuesta: Fase inicial rápida donde el fármaco se distribuye del compartimento central al periférico
64. Pregunta: ¿Qué es la fase de eliminación β?
Respuesta: Fase terminal donde predomina la eliminación del fármaco desde el compartimento central
65. Pregunta: ¿Qué es el clearance renal?
Respuesta: CLr = Excreción urinaria/AUC plasma. Medida de la capacidad renal para eliminar el fármaco
66. Pregunta: ¿Cómo se calcula la fracción excretada sin cambios?
Respuesta: fe = CLr/CLtotal. Proporción del fármaco eliminado por riñón sin metabolizar
67. Pregunta: ¿Qué es el clearance de creatinina?
Respuesta: Medida de función renal. CLcr = (Ucr × V)/Pcr. Normal: 120 mL/min
68. Pregunta: ¿Cómo se ajusta dosis en insuficiencia renal?
Respuesta: Factor = 1 – fe(1 – CLcr/120). Nueva dosis = Dosis normal × Factor
69. Pregunta: ¿Qué fármacos requieren ajuste en insuficiencia renal?
Respuesta: Aminoglucósidos, digoxina, vancomicina, gabapentina, atenolol, captopril
70. Pregunta: ¿Qué es la diálisis de un fármaco?
Respuesta: Clearance dialítico depende de: peso molecular, unión a proteínas, volumen de distribución
FARMACOGENÉTICA
71. Pregunta: ¿Qué es la farmacogenética?
Respuesta: Estudio de variaciones genéticas que afectan la respuesta a fármacos
72. Pregunta: ¿Qué es el metabolizador ultra-rápido?
Respuesta: Múltiples copias del gen, metabolismo muy acelerado, puede requerir dosis mayores
73. Pregunta: ¿Qué es el metabolizador lento?
Respuesta: Mutaciones que reducen actividad enzimática, riesgo de toxicidad con dosis estándar
74. Pregunta: ¿Cómo afecta CYP2C19 al omeprazol?
Respuesta: Metabolizadores lentos: mayor exposición, mejor curación de úlcera péptica
75. Pregunta: ¿Cómo afecta CYP2C19 al clopidogrel?
Respuesta: Metabolizadores lentos: menor activación, mayor riesgo trombótico
76. Pregunta: ¿Qué es la deficiencia de G6PD?
Respuesta: Deficiencia enzimática que predispone a hemólisis con ciertos fármacos
77. Pregunta: ¿Qué fármacos pueden causar hemólisis en deficiencia G6PD?
Respuesta: Dapsona, primaquina, nitrofurantoína, sulfonamidas
78. Pregunta: ¿Qué es la porfiria aguda intermitente?
Respuesta: Deficiencia de porfobilinógeno deaminasa. Ciertos fármacos pueden precipitar crisis
79. Pregunta: ¿Qué fármacos están contraindicados en porfiria?
Respuesta: Barbitúricos, carbamacepina, sulfonamidas, anticonceptivos, alcohol
80. Pregunta: ¿Qué es la hipertermia maligna?
Respuesta: Reacción genética a anestésicos halogenados y succinilcolina. Mutación en receptor rianodina
FARMACOLOGÍA CLÍNICA APLICADA
81. Pregunta: ¿Cómo se calcula la dosis de carga?
Respuesta: Dosis carga = (Concentración deseada × Vd)/F
82. Pregunta: ¿Cómo se calcula la dosis de mantenimiento?
Respuesta: Dosis mantenimiento = (Concentración deseada × CL × τ)/F
83. Pregunta: ¿Qué es la infusión de primer orden?
Respuesta: Velocidad constante que logra concentración estable en 5 vidas medias
84. Pregunta: ¿Cuándo usar dosis de carga?
Respuesta: Vida media larga, necesidad de efecto rápido, ventana terapéutica estrecha
85. Pregunta: ¿Qué factores afectan la unión a proteínas plasmáticas?
Respuesta: Concentración de albúmina, α1-glicoproteína, edad, enfermedad hepática/renal
86. Pregunta: ¿Cómo afecta la hipoalbuminemia a fármacos altamente unidos?
Respuesta: Aumenta fracción libre, mayor efecto y toxicidad potencial
87. Pregunta: ¿Qué es el fenómeno de saturación?
Respuesta: Cuando enzimas se saturan, cinética cambia de primer orden a orden cero
88. Pregunta: ¿Qué fármacos muestran cinética saturable?
Respuesta: Fenitoína, etanol, salicilatos en dosis altas
89. Pregunta: ¿Cómo se monitorea la fenitoína?
Respuesta: Niveles séricos (10-20 μg/mL), signos de toxicidad (nistagmo, ataxia)
90. Pregunta: ¿Qué factores alteran el metabolismo hepático?
Respuesta: Edad, función hepática, flujo sanguíneo hepático, inducción/inhibición enzimática
FARMACOLOGÍA ESPECIAL
91. Pregunta: ¿Cómo cambia la farmacocinética en ancianos?
Respuesta: ↓Absorción, ↑Vd hidrofóbicos, ↓metabolismo hepático, ↓clearance renal
92. Pregunta: ¿Cómo cambia la farmacocinética en embarazo?
Respuesta: ↑Vd, ↑clearance renal, ↑metabolismo CYP2D6/CYP3A4, ↓unión proteínas
93. Pregunta: ¿Qué fármacos atraviesan la barrera placentaria?
Respuesta: Mayoría de fármacos, especialmente lipofílicos y bajo peso molecular
94. Pregunta: ¿Qué fármacos son teratógenos en primer trimestre?
Respuesta: Warfarina, fenitoína, valproato, isotretinoína, metotrexato, IECA
95. Pregunta: ¿Cómo cambia la farmacocinética en insuficiencia hepática?
Respuesta: ↓Metabolismo, ↓síntesis albúmina, ↑Vd, alteración flujo sanguíneo
96. Pregunta: ¿Qué es la clasificación Child-Pugh?
Respuesta: Clasifica severidad de cirrosis. Incluye: bilirrubina, albúmina, TP, ascitis, encefalopatía
97. Pregunta: ¿Cómo se clasifican los fármacos en lactancia?
Respuesta: Categorías L1 (seguro) a L5 (contraindicado). Considera relación leche/plasma
98. Pregunta: ¿Qué fármacos están contraindicados en lactancia?
Respuesta: Radioactivos, antineoplásicos, ergotamina, yodo, bromocriptina
99. Pregunta: ¿Cómo cambia la farmacocinética en obesidad?
Respuesta: ↑Vd lipofílicos, puede ↑o↓ clearance, considerar peso ideal vs total
100. Pregunta: ¿Qué es la dosificación por peso ajustado?
Respuesta: Peso ajustado = Peso ideal + 0.4 × (Peso actual – Peso ideal)
101. Pregunta: ¿Cómo se calcula el peso ideal?
Respuesta: Hombres: 50 + 2.3 × (altura cm – 152.4)/2.54. Mujeres: 45.5 + 2.3 × (altura cm – 152.4)/2.54
102. Pregunta: ¿Qué es el efecto placebo?
Respuesta: Respuesta terapéutica a tratamiento inactivo por expectativas del paciente
103. Pregunta: ¿Qué factores influyen en el efecto placebo?
Respuesta: Expectativas, relación médico-paciente, forma farmacéutica, color, precio
104. Pregunta: ¿Qué es el efecto nocebo?
Respuesta: Aparición de efectos adversos por expectativas negativas hacia el tratamiento
105. Pregunta: ¿Qué es la adherencia terapéutica?
Respuesta: Grado en que el paciente sigue las indicaciones médicas. Afecta eficacia clínica
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