SUBTEMA: CONCEPTOS GENERALES Y CLASIFICACIÓN
Pregunta 1: ¿Qué son las leucemias agudas?
Respuesta: Enfermedades clonales malignas de células hematopoyéticas de médula ósea donde los blastos sufren mutaciones que alteran proliferación y diferenciación
Pregunta 2: ¿Cuál es el criterio diagnóstico de leucemia aguda?
Respuesta:
20% de blastos en médula ósea o > 10% si presenta mutaciones específicas características
Pregunta 3: ¿Cuáles son los dos grupos principales de leucemias agudas y su epidemiología?
Respuesta: LMA: precursor mieloide, edad adulta (mediana 60 años) LLA: precursor linfoide, edad pediátrica (2-5 años) y adultos jóvenes
Pregunta 4: ¿Cuál es el cáncer más frecuente de la infancia?
Respuesta: Leucemia linfoblástica aguda (LLA)
Pregunta 5: ¿Qué porcentaje representan las leucemias dentro de las neoplasias?
Respuesta: 3% de las neoplasias
Pregunta 6: ¿Cuáles son las neoplasias crónicas de estirpe linfoide?
Respuesta: Linfomas, mieloma múltiple, LLC (leucemia linfática crónica)
Pregunta 7: ¿Cuál es el tratamiento de primera línea para leucemias agudas?
Respuesta: Quimioterapia
SUBTEMA: ETIOLOGÍA DE LEUCEMIAS AGUDAS
Pregunta 8: ¿Cuáles son los factores de riesgo para leucemias agudas?
Respuesta: Radiación ionizante, factores genéticos, químicos, infecciosos, evolución clonal de enfermedades hematológicas previas
Pregunta 9: ¿Qué síndromes genéticos aumentan el riesgo de leucemia aguda?
Respuesta: Anemia de Fanconi, síndrome de Down, síndrome de Li-Fraumeni
Pregunta 10: ¿Qué factores químicos pueden causar leucemia aguda?
Respuesta: Benceno, tabaco, quimioterapia (alquilantes como melfalán, inhibidores de topoisomerasa como antraciclinas)
Pregunta 11: ¿Qué virus se asocian con leucemias agudas?
Respuesta: VEB (LLA tipo Burkitt) y HTLV-1 (LLA-T)
Pregunta 12: ¿Qué enfermedades hematológicas previas pueden evolucionar a leucemia aguda?
Respuesta: Síndromes mielodisplásicos, neoplasias mieloproliferativas crónicas, anemia aplásica, hemoglobinuria paroxística nocturna
Pregunta 13: ¿Qué tipo de leucemia aguda producen habitualmente las enfermedades hematológicas previas?
Respuesta: LA mieloide y tienen peor pronóstico
SUBTEMA: CLÍNICA DE LEUCEMIAS AGUDAS
Pregunta 14: ¿Cuál es el curso clínico de las leucemias agudas?
Respuesta: Curso clínico agudo (días o pocas semanas)
Pregunta 15: ¿A qué se deben las manifestaciones clínicas de las leucemias agudas?
Respuesta: A la sustitución de hematopoyesis normal por blastos
Pregunta 16: ¿Cuáles son las tres manifestaciones principales por citopenias en leucemias agudas?
Respuesta: Síndrome anémico, infecciones y hemorragias/petequias
Pregunta 17: ¿Qué órganos pueden infiltrar los blastos?
Respuesta: Esplenomegalia, adenopatías (formas linfoblásticas), timo (linfoblásticas T), encías, SNC
Pregunta 18: ¿Qué tipos de leucemia tienen mayor tendencia a infiltrar SNC?
Respuesta: Linfoblásticas o mieloides monocíticas/mielomonocíticas
Pregunta 19: ¿Qué estado general presentan los pacientes con leucemia aguda?
Respuesta: Importante deterioro del estado general
SUBTEMA: CRITERIOS DE REMISIÓN Y PRONÓSTICO
Pregunta 20: ¿Cuáles son los criterios de remisión completa de leucemia aguda?
Respuesta: < 5% blastos en MO, ausencia de células leucémicas en SP, restauración del número de células en SP (sin anemia, leucopenia, trombocitopenia)
Pregunta 21: ¿Qué cromosoma es de mal pronóstico en leucemias agudas?
Respuesta: Cromosoma Filadelfia t(9;22)
Pregunta 22: ¿Cuáles son los criterios de peor pronóstico para LLA?
Respuesta: < 1 año o > 9 años, varón, leucocitos > 50,000, subtipo L3, infiltración SNC
Pregunta 23: ¿Cuáles son los criterios de peor pronóstico para LMA?
Respuesta:
60 años, leucocitos > 100,000, varón, subtipo M4/M5, infiltración SNC
Pregunta 24: ¿Cuál es la variable pronóstica más importante en LMA?
Respuesta: La respuesta al tratamiento
Pregunta 25: ¿Cuáles son las alteraciones genéticas de pronóstico favorable en LMA?
Respuesta: Mutación CEBPA, mutación NPM1 SIN mutación FLT3, t(8;21), inv(16) o t(16;16)
SUBTEMA: LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA – CLASIFICACIÓN
Pregunta 26: ¿Cómo se clasifica la LMA según la OMS 2022?
Respuesta: LMA con alteraciones genéticas recurrentes, LMA definida por diferenciación, neoplasias mieloides secundarias
Pregunta 27: ¿Cuáles son los subtipos de LMA definida por diferenciación?
Respuesta: M0 (mínima diferenciación), M1 (sin maduración), M2 (con maduración), M4 (mielomonocítica), M5 (monocítica), M6 (eritroide), M7 (megacarioblástica)
Pregunta 28: ¿Cuándo se puede diagnosticar LMA con solo > 10% de blastos?
Respuesta: Si presenta alteraciones genéticas específicas (excepto CEBPA y BCR:ABL que requieren > 20%)
Pregunta 29: ¿Qué caracteriza a las neoplasias mieloides secundarias a terapia citotóxica?
Respuesta: Peor pronóstico y suelen tener mutaciones en TP53
SUBTEMA: LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA – CLASIFICACIÓN
Pregunta 30: ¿Cómo se clasifica la LLA según linaje?
Respuesta: LLA de precursores B (>80% casos) y LLA de precursores T
Pregunta 31: ¿Cuáles son los subtipos inmunofenotípicos de LLA-B?
Respuesta: Pro-B, Pre-B común, Pre-B, B madura (Burkitt-like)
Pregunta 32: ¿Qué alteración genética caracteriza a la LLA Philadelphia positiva?
Respuesta: t(9;22): BCR::ABL1
Pregunta 33: ¿Cuál es la translocación más frecuente en LLA pediátrica?
Respuesta: t(12;21): ETV6::RUNX1 (buen pronóstico)
SUBTEMA: MARCADORES INMUNOFENOTÍPICOS
Pregunta 34: ¿Cuál es el marcador de línea mieloide?
Respuesta: MPO (mieloperoxidasa)
Pregunta 35: ¿Cuáles son los marcadores de línea linfoide T?
Respuesta: CD3 citoplasmático
Pregunta 36: ¿Cuáles son los marcadores de línea linfoide B?
Respuesta: CD19, CD22 citoplasmático
Pregunta 37: ¿Cuáles son los marcadores de inmadurez en leucemias agudas?
Respuesta: TdT+ (LLA-B y LLA-T), CD34+ (LLA-B, LLA-T, LMA)
Pregunta 38: ¿Qué marcadores son típicos de células T?
Respuesta: CD2, CD3, CD5, CD7
Pregunta 39: ¿Qué marcadores son típicos de células B?
Respuesta: CD19, CD20, CD22
Pregunta 40: ¿Qué marcadores son específicos de LMA según subtipo?
Respuesta: CD117+ (M0,M1,M2,M3), CD13/CD33 (todas), CD15 (M2,M4,M5), CD11b/CD14 (M4,M5), Glicoforina (M6), CD41/CD42a/CD61 (M7)
SUBTEMA: LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA AGUDA (M3)
Pregunta 41: ¿Qué translocación caracteriza a la leucemia promielocítica aguda?
Respuesta: t(15;17) que transloca los genes PML::RARA
Pregunta 42: ¿Qué hallazgo morfológico sugiere leucemia promielocítica?
Respuesta: Presencia de bastones de Auer en los blastos
Pregunta 43: ¿Cuál es el tratamiento específico para leucemia promielocítica aguda?
Respuesta: ATRA (ácido transretinoico) + ATO (trióxido de arsénico)
Pregunta 44: ¿Por qué es importante el inicio precoz de ATRA?
Respuesta: Para favorecer diferenciación del promielocito y evitar la CID (coagulación intravascular diseminada)
Pregunta 45: ¿Cuándo se usan antraciclinas en leucemia promielocítica?
Respuesta: En pacientes intolerantes al ATO o de alto riesgo (> 10,000 leucocitos/μL)
Pregunta 46: ¿Cómo se monitorea la respuesta en leucemia promielocítica?
Respuesta: Con PCR de la proteína PML/RAR
Pregunta 47: ¿Cuál es el pronóstico de leucemia promielocítica sin mutaciones de mal pronóstico?
Respuesta: Supervivencia > 90%
SUBTEMA: TRATAMIENTO LMA
Pregunta 48: ¿Cuáles son las fases del tratamiento de LMA?
Respuesta:
- Inducción a la remisión, 2. Consolidación, 3. Intensificación, 4. Mantenimiento
Pregunta 49: ¿Cuál es el esquema de inducción estándar en LMA?
Respuesta: Esquema «3+7»: antraciclinas (idarubicina/daunorubicina) + citarabina
Pregunta 50: ¿Qué terapias dirigidas se pueden añadir en LMA?
Respuesta: Midostaurina/quizartinib (FLT3), gemtuzumab (CBF), ivosidenib (IDH)
Pregunta 51: ¿Cuál es el tratamiento para LMA de buen pronóstico?
Respuesta: Citarabina a altas dosis o trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos
Pregunta 52: ¿Cuál es el tratamiento para LMA de pronóstico desfavorable?
Respuesta: Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos
Pregunta 53: ¿Qué tratamiento se usa en pacientes mayores no candidatos a intensivo?
Respuesta: Azacitidina + venetoclax (inhibidor de BLC-2)
SUBTEMA: TRATAMIENTO LLA
Pregunta 54: ¿Cuáles son las fases del tratamiento de LLA?
Respuesta:
- Inducción, 2. Consolidación, 3. Profilaxis SNC, 4. Trasplante (alto riesgo), 5. Mantenimiento
Pregunta 55: ¿Cuál es el esquema de inducción en LLA?
Respuesta: Vincristina + prednisona + L-asparaginasa + antraciclinas
Pregunta 56: ¿Por qué es necesaria la profilaxis de SNC en LLA?
Respuesta: Porque LLA tiene alto riesgo de recidiva en SNC (reducido del 50% al <3%)
Pregunta 57: ¿Cómo se realiza la profilaxis de SNC?
Respuesta: Quimioterapia intratecal (metotrexato, citarabina, esteroides) en cada ciclo
Pregunta 58: ¿Cuánto dura el tratamiento de mantenimiento en LLA?
Respuesta: 2 años con 6-mercaptopurina y metotrexato
Pregunta 59: ¿Qué se debe asociar en LLA Philadelphia positiva?
Respuesta: Imatinib u otros inhibidores de tirosina-quinasa
Pregunta 60: ¿Qué nuevas terapias se usan en LLA?
Respuesta: Inmunoterapia (blinatumomab, inotuzumab), terapia CAR-T anti-CD19 en recaída
SUBTEMA: LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA (LMC)
Pregunta 61: ¿Qué cromosoma caracteriza a la leucemia mieloide crónica?
Respuesta: Cromosoma Filadelfia t(9;22)
Pregunta 62: ¿Qué tipo de leucemia hace leucocitosis?
Respuesta: Leucemia mieloide crónica
Pregunta 63: ¿A qué población afecta principalmente la LMC?
Respuesta: Niños
Pregunta 64: ¿Cuáles son las tres fases de la LMC?
Respuesta: Fase crónica, fase acelerada, fase blástica
Pregunta 65: ¿Qué caracteriza la fase crónica de LMC?
Respuesta: Mayor producción de células de estirpe mieloide: basófilos, eosinófilos, neutrófilos (+++++)
Pregunta 66: ¿Cuál es la clínica típica de LMC?
Respuesta: Anemia (palidez) + trombocitopenia (equimosis, sangrados) + leucocitos anormales (infecciones, % neutrófilos)
Pregunta 67: ¿Cuál es el órgano más frecuentemente infiltrado en LMC?
Respuesta: Visceromegalia (esplenomegalia)
Pregunta 68: ¿Cuál es el perfil del hemograma típico de LMC?
Respuesta: Anemia + trombocitopenia + leucocitosis intensa (neutrófilos ++++)
Pregunta 69: ¿Qué síndrome causa la hiperproducción de neutrófilos en LMC?
Respuesta: Leucostasis (depósito de leucocitos en microvasculatura, manifestaciones respiratorias y/o neurológicas)
Pregunta 70: ¿Cómo se caracteriza la fase acelerada de LMC?
Respuesta: (++++) Leucocitosis (> neutrofilia) + trombocitosis + presencia de blastos + > esplenomegalia
Pregunta 71: ¿Cuándo se define la fase blástica de LMC?
Respuesta: Cuando > 20% de blastos en médula ósea o sangre periférica
Pregunta 72: ¿En qué se convierte la LMC en fase blástica?
Respuesta: En leucemia aguda linfoide o mieloide (más frecuente)
Pregunta 73: ¿Cuál es el tratamiento de elección inicial para LMC?
Respuesta: Imatinib (inhibidor de tirosina-quinasa)
Pregunta 74: ¿Qué inhibidores de segunda generación se usan en resistencia al imatinib?
Respuesta: Nilotinib, dasatinib, bosutinib
Pregunta 75: ¿Cuál es el inhibidor de tercera generación que vence resistencias?
Respuesta: Ponatinib (vence mutación T315I de ABL)
Pregunta 76: ¿Cuál es el único tratamiento curativo para LMC?
Respuesta: Trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos
SUBTEMA: LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA (LLC)
Pregunta 77: ¿Qué es la leucemia linfática crónica?
Respuesta: Neoplasia monoclonal de linfocitos B funcionalmente incompetentes con vida media alargada
Pregunta 78: ¿Cuál es la leucemia crónica más frecuente en nuestro medio?
Respuesta: Leucemia linfática crónica (LLC)
Pregunta 79: ¿Ante qué hallazgo casual hay que pensar en LLC?
Respuesta: Linfocitosis sanguínea
Pregunta 80: ¿Qué características tienen los linfocitos en LLC?
Respuesta: Concentración de inmunoglobulinas de superficie menor, casi nunca secretan inmunoglobulina
Pregunta 81: ¿Qué tipo de inmunodeficiencia caracteriza a la LLC?
Respuesta: Inmunodeficiencia humoral
Pregunta 82: ¿Qué hallazgo morfológico es típico de LLC?
Respuesta: Manchas de Gumprecht
Pregunta 83: ¿Qué marcadores caracterizan a la LLC?
Respuesta: CD5+ (de célula T), CD19+ y CD20+ (marcadores célula B)
Pregunta 84: ¿Qué complicaciones autoinmunitarias presenta la LLC?
Respuesta: Anemia hemolítica por anticuerpos calientes
Pregunta 85: ¿Cuáles son las fases evolutivas de LLC?
Respuesta: 1ª fase: asintomática con linfocitosis; luego adenopatías, hepatoesplenomegalia, anemia y trombopenia
Pregunta 86: ¿Cuándo requiere tratamiento la LLC?
Respuesta: No precisa tratamiento en estadio asintomático
SUBTEMA: CASOS CLÍNICOS ESPECÍFICOS
Pregunta 87: Paciente 42 años con cansancio, gingivorragias, petequias, Hb 7 g/dL, plaquetas 5,000/μL, leucocitos 1,500/μL, blastos con núcleo hendido, bastones de Auer, t(15;17). ¿Diagnóstico?
Respuesta: Leucemia aguda promielocítica
Pregunta 88: Niño 5 años con astenia, cefaleas, vómitos, alteración visual, leucocitos 2,500/μL, Hb 8 g/dL, plaquetas 60,000/μL. ¿Diagnóstico más probable?
Respuesta: Leucemia aguda linfoblástica
Pregunta 89: Hombre 55 años, esplenomegalia, 45×10⁹ leucocitos/L con neutrofilia, basofilia, eosinofilia, formas inmaduras, Hb 14 g/dL, plaquetas 480×10⁹/L. ¿Estudio y tratamiento?
Respuesta: Reordenamiento BCR/ABL e imatinib
Pregunta 90: ¿Por qué el caso anterior no es trombocitemia esencial?
Respuesta: Por la leucocitosis marcada con formas inmaduras y esplenomegalia
SUBTEMA: SÍNDROME DE LISIS TUMORAL
Pregunta 91: ¿En qué pacientes es importante la profilaxis del síndrome de lisis tumoral?
Respuesta: Pacientes con alta carga de enfermedad (leucocitosis alta, adenopatías grandes)
Pregunta 92: ¿Qué incluye el tratamiento de soporte durante quimioterapia?
Respuesta: Profilaxis de síndrome de lisis tumoral, soporte transfusional, profilaxis antimicrobiana
SUBTEMA: EVOLUCIÓN Y TRANSFORMACIÓN
Pregunta 93: ¿Qué porcentaje de pacientes con LMC desarrolla fase blástica?
Respuesta: 80% de los pacientes
Pregunta 94: ¿Qué pronóstico tiene la fase blástica comparado con leucemias agudas de novo?
Respuesta: Peor pronóstico que las leucemias agudas de novo
Pregunta 95: ¿Qué son los sarcomas granulocíticos o cloromas?
Respuesta: Transformación blástica extramedular en LMC
SUBTEMA: MARCADORES ESPECÍFICOS ADICIONALES
Pregunta 96: ¿Qué marcador es característico de leucemia linfática crónica?
Respuesta: CD23
Pregunta 97: ¿Qué marcadores son característicos de tricoleucemia?
Respuesta: CD103, CD11c, CD25
Pregunta 98: ¿Qué marcadores son negativos en LLC-B?
Respuesta: FMC-7, CD79b
Pregunta 99: ¿Qué marcador caracteriza a LLA-B común?
Respuesta: CD10 (CALLA+)
SUBTEMA: ASPECTOS MOLECULARES AVANZADOS
Pregunta 100: ¿Qué mutaciones tienen importancia pronóstica en LMA?
Respuesta: NPM1 y CEBPA (buen pronóstico), FLT3 e IDH (dianas terapéuticas)
Pregunta 101: ¿Qué es venetoclax y cuáles son sus indicaciones?
Respuesta: Inhibidor de BLC-2. Indicado en SMD alto riesgo, LMA en no candidatos a trasplante, LLC
Pregunta 102: ¿Cuándo está indicado el trasplante en LLA?
Respuesta: Pacientes de alto riesgo genético/molecular o con enfermedad residual positiva
Pregunta 103: ¿Qué técnicas se usan para detectar enfermedad residual?
Respuesta: Técnicas moleculares e inmunofenotípicas
Pregunta 104: ¿Cuál es la importancia de la enfermedad residual?
Respuesta: Tiene importancia pronóstica y conlleva decisiones de intensificación del tratamiento
Pregunta 105: ¿En qué leucemias debe realizarse profilaxis de recaída en SNC?
Respuesta: En LLA y en linfoma de Burkitt con quimioterapia intratecal
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