Preparación ENARM – Hematología
SUBTEMA: CONCEPTOS GENERALES Y EPIDEMIOLOGÍA
Pregunta: ¿Qué es el mieloma múltiple?
Respuesta: Proliferación de células plasmáticas >10% con producción de proteína M (monoclonal IgG o IgM)
Pregunta: ¿De qué tipo de linfocitos deriva el mieloma múltiple?
Respuesta: Linfocitos B
Pregunta: ¿Cuál es el grupo etario más frecuente para mieloma múltiple?
Respuesta: Varones >60 años
Pregunta: ¿Cuál es el tipo de inmunoglobulina que más prolifera en mieloma múltiple?
Respuesta: IgG
Pregunta: ¿Qué porcentaje representa el mieloma múltiple dentro de las neoplasias hematológicas?
Respuesta: Aproximadamente 1% de todas las neoplasias y 10% de las neoplasias hematológicas
SUBTEMA: FISIOPATOLOGÍA Y COMPLICACIONES
Pregunta: ¿Cuáles son las complicaciones óseas del mieloma múltiple?
Respuesta: Osteólisis (dolor óseo, fracturas, hipercalciuria, hipercalcemia, nefritis intersticial por hipercalciuria → IRC)
Pregunta: ¿Cuáles son las complicaciones por hiperproteinemia en mieloma múltiple?
Respuesta: Síndrome de hiperviscosidad, hiperexcreción renal (proteína de Bence Jones) → IRC
Pregunta: ¿Cuáles son las complicaciones a nivel de médula ósea en mieloma múltiple?
Respuesta: Pancitopenia (anemia, leucopenia, trombocitopenia)
Pregunta: ¿Cuáles son las complicaciones inmunológicas del mieloma múltiple?
Respuesta: Infecciones recurrentes
Pregunta: ¿Cuál es la principal causa de IRC en mieloma múltiple?
Respuesta: Hipersecreción de proteínas monoclonales (proteína de Bence Jones)
Pregunta: ¿Cuáles son las principales causas de muerte en mieloma múltiple?
Respuesta: 1° Infecciones, 2° Insuficiencia renal
SUBTEMA: CLÍNICA Y MANIFESTACIONES
Pregunta: ¿Cuál es el signo clínico más frecuente de mieloma múltiple?
Respuesta: Anciano + dolor óseo (espalda, costillas)
Pregunta: ¿Cuál es la triada clásica diagnóstica de mieloma múltiple?
Respuesta: Anciano >60 años + dolor óseo + plasmocitosis medular >10% + lesiones líticas óseas + componente monoclonal M >3 g/dL
Pregunta: ¿Cómo se ven las lesiones óseas típicas en radiografía en mieloma múltiple?
Respuesta: Lesiones en sacabocados (lesiones líticas)
Pregunta: ¿Qué porcentaje de pacientes con mieloma múltiple presentan insuficiencia renal?
Respuesta: Hasta el 50%
Pregunta: ¿Qué porcentaje de pacientes con mieloma múltiple presentan hipercalcemia?
Respuesta: Hasta el 30%, siempre con gran masa tumoral
Pregunta: ¿Cuáles son los síntomas de hipercalcemia en mieloma múltiple?
Respuesta: Astenia, anorexia, náuseas, vómitos, poliuria, polidipsia, estreñimiento y confusión
Pregunta: ¿En qué tipos de mieloma es más frecuente el síndrome de hiperviscosidad?
Respuesta: Mielomas IgM (excepcionales), mielomas IgG3 y con menor frecuencia IgA
Pregunta: ¿Cuáles son las manifestaciones del síndrome de hiperviscosidad?
Respuesta: Alteraciones neurológicas, visuales (fondo de ojo con venas tortuosas y dilatadas), alteraciones hemorrágicas, insuficiencia cardíaca y circulatoria
Pregunta: ¿Dónde son más frecuentes los plasmocitomas extramedulares?
Respuesta: En el tejido linfoide del área de otorrinolaringología
Pregunta: ¿Es frecuente encontrar adenopatías y organomegalias en mieloma múltiple?
Respuesta: No, en el mieloma múltiple no suele haber adenopatías ni otras organomegalias
SUBTEMA: DIAGNÓSTICO Y PRUEBAS COMPLEMENTARIAS
Pregunta: ¿Cuál es el perfil laboratorial típico de mieloma múltiple?
Respuesta: Anemia normo-normo, pancitopenia, hipercalcemia, hiperproteinemia (gammapatía monoclonal)
Pregunta: ¿Cuál es el perfil urinario típico de mieloma múltiple?
Respuesta: Hipercalciuria, densidad urinaria elevada
Pregunta: ¿Qué muestra el proteinograma electroforético típico en mieloma múltiple?
Respuesta: Gammapatía monoclonal (IgG)
Pregunta: ¿Cómo es característicamente la anemia en mieloma múltiple?
Respuesta: Anemia normocítica normocrómica con gran elevación de la VSG
Pregunta: ¿Qué hallazgo característico se ve en el frotis de sangre periférica en mieloma múltiple?
Respuesta: Agrupaciones de hematíes en «pilas de moneda» (Rouleaux)
Pregunta: ¿Qué pruebas de imagen se prefieren actualmente para el estudio del mieloma múltiple?
Respuesta: TC o PET-TC (preferiblemente PET-TC), han reemplazado a la serie ósea
Pregunta: ¿Cuándo se usa la RMN en mieloma múltiple?
Respuesta: Para estudiar compresión medular o de las raíces nerviosas en pacientes con clínica neurológica
Pregunta: ¿Cómo se llama la característica histológica del mieloma en el riñón?
Respuesta: Riñón de mieloma, con cilindros eosinófilos en los túbulos contorneados distales y colectores
Pregunta: ¿De qué están compuestos los cilindros en el riñón de mieloma?
Respuesta: Cadenas ligeras monoclonales rodeadas por células gigantes
Pregunta: ¿Cuál es la manifestación más precoz de lesión tubular en mieloma múltiple?
Respuesta: Síndrome de Fanconi del adulto (acidosis tubular proximal renal tipo II)
SUBTEMA: CLASIFICACIÓN Y CRITERIOS DIAGNÓSTICOS
Pregunta: ¿Cuáles son los criterios para Gammapatía Monoclonal de Significado Incierto (GMSI)?
Respuesta: 1) Componente M sérico <3 g/dL, 2) Plasmocitosis clonal médula ósea <10%, 3) Ausencia de daño orgánico atribuible al proceso
Pregunta: ¿Cuáles son los criterios para Mieloma Quiescente?
Respuesta: 1) Componente sérico >3 g/dL o urinario ≥500 mg/24h y/o plasmocitosis clonal médula ósea 10-60%, 2) Ausencia de eventos definitorios de mieloma o amiloidosis
Pregunta: ¿Cuáles son los criterios para Mieloma Múltiple?
Respuesta: 1) Plasmocitosis clonal médula ósea ≥10% o biopsia con plasmocitoma, 2) Presencia de eventos definitorios de mieloma
Pregunta: ¿Qué es el mieloma smoldering?
Respuesta: Forma poco frecuente de mieloma, asintomático, de muy lenta evolución y larguísima supervivencia, que no requiere tratamiento
Pregunta: ¿Qué porcentaje representan los mielomas no secretores?
Respuesta: Aproximadamente el 3% de los mielomas, con ausencia de proteína M
Pregunta: ¿Qué es la leucemia de células plasmáticas?
Respuesta: Representa 2-5% de los casos de mieloma, con >20% de células plasmáticas en sangre periférica, enfermedad agresiva con corta supervivencia
Pregunta: ¿Qué tipos de mieloma pueden evolucionar a leucemia de células plasmáticas?
Respuesta: Por lo general IgD o IgE
SUBTEMA: TRATAMIENTO
Pregunta: ¿Cuál es el tratamiento del mieloma múltiple asintomático?
Respuesta: Observación (no requiere tratamiento)
Pregunta: ¿Cuál es el tratamiento del mieloma múltiple sintomático?
Respuesta: Bortezomib + Talidomida + Dexametasona + auto trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH)
Pregunta: ¿Cuál es el esquema de inducción para pacientes <70 años sin comorbilidades?
Respuesta: Daratumumab + bortezomib + talidomida + dexametasona (4-6 ciclos) previo al trasplante autólogo
Pregunta: ¿Cuál es el esquema para pacientes no candidatos a trasplante o >70 años?
Respuesta: Daratumumab + lenalidomida + dexametasona hasta progresión
Pregunta: ¿Cuáles son los efectos adversos más conocidos de la talidomida?
Respuesta: Trombosis y neuropatía periférica
Pregunta: ¿Cuáles son los efectos adversos más conocidos de la lenalidomida?
Respuesta: Trombosis y citopenias
Pregunta: ¿Cuáles son los efectos adversos más frecuentes del bortezomib?
Respuesta: Neuropatía periférica, diarrea y estreñimiento
Pregunta: ¿Qué profilaxis es necesaria con talidomida y lenalidomida?
Respuesta: AAS o HBPM debido al riesgo trombótico
Pregunta: ¿En qué consiste la terapia de consolidación?
Respuesta: Trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos con melfalán a altas dosis (pacientes sin comorbilidades <70 años)
Pregunta: ¿Cuál es el tratamiento de mantenimiento post-trasplante?
Respuesta: Lenalidomida; en casos de riesgo intermedio y alto puede asociarse bortezomib
Pregunta: ¿Qué fármaco se usa para prevención y manejo de la enfermedad ósea?
Respuesta: Bisfosfonatos como el zolendronato
Pregunta: ¿Cuál es el tratamiento de urgencia para compresión medular aguda por plasmocitoma vertebral?
Respuesta: Radioterapia urgente
Pregunta: ¿Qué es el daratumumab?
Respuesta: Anticuerpo monoclonal anti-CD38 que ha demostrado mejorar notablemente la respuesta en pacientes con mieloma múltiple
SUBTEMA: PRONÓSTICO Y VARIANTES
Pregunta: ¿Cuáles son los criterios de remisión completa en mieloma múltiple?
Respuesta: Ausencia de paraproteína en suero y orina (por inmunofijación >6 semanas), desaparición de plasmocitomas, <5% células plasmáticas en médula ósea, estabilización de lesiones osteolíticas
Pregunta: ¿Cuál es la mediana de supervivencia según categorías de riesgo citogenético alto?
Respuesta: 60 meses (alteraciones: t(4;14), del(17p), ganancia(1q21))
Pregunta: ¿Cuál es la mediana de supervivencia para riesgo citogenético estándar?
Respuesta: 86 meses
Pregunta: ¿Cuál es la mediana de supervivencia para riesgo citogenético bajo?
Respuesta: 112 meses (sin alteraciones en FISH)
SUBTEMA: PROTEÍNAS Y LABORATORIO ESPECÍFICO
Pregunta: ¿Cómo se llaman las proteínas monoclonales elevadas en mieloma múltiple?
Respuesta: Proteína M
Pregunta: ¿Cómo se llaman las proteínas secretadas a nivel renal en mieloma múltiple?
Respuesta: Proteína de Bence Jones
Pregunta: ¿Qué alteraciones de la coagulación pueden verse en mieloma múltiple?
Respuesta: Prolongación del tiempo de hemorragia por alteración plaquetaria por la paraproteína (enfermedad de von Willebrand adquirida) y efecto antitrombina
Pregunta: ¿En qué fases avanzadas del mieloma múltiple aparecen células plasmáticas en sangre periférica?
Respuesta: Como consecuencia de infiltración masiva de médula ósea (leucemia de células plasmáticas)
SUBTEMA: CASOS CLÍNICOS TÍPICOS
Pregunta: Paciente masculino de 65 años con dolor óseo en espalda, anemia y VSG elevada. ¿Cuál es el diagnóstico más probable?
Respuesta: Mieloma múltiple
Pregunta: Paciente con lesiones líticas «en sacabocados» en radiografía e hipercalcemia. ¿Qué patología sospechas?
Respuesta: Mieloma múltiple
Pregunta: Anciano con anemia, rouleaux en frotis y gammapatía monoclonal IgG. ¿Diagnóstico?
Respuesta: Mieloma múltiple
Pregunta: Paciente con IRC, proteinuria de Bence Jones e hipercalcemia. ¿Cuál es la causa más probable?
Respuesta: Mieloma múltiple
Pregunta: ¿En qué casos de mieloma múltiple está indicada la observación sin tratamiento?
Respuesta: En mieloma quiescente/smoldering asintomático sin daño a órganos
SUBTEMA: DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Pregunta: ¿Cómo diferencias GMSI de mieloma múltiple?
Respuesta: GMSI: componente M <3g/dL, plasmocitos <10%, sin daño orgánico. MM: componente M >3g/dL, plasmocitos >10%, con daño orgánico
Pregunta: ¿Cuándo sospechar mieloma múltiple en un anciano con anemia?
Respuesta: Anemia + VSG muy elevada + dolor óseo (recordar que también puede ser arteritis de células gigantes)
Pregunta: Paciente joven con anemia y VSG elevada. ¿Qué otros diagnósticos considerar además de mieloma?
Respuesta: Arteritis de células gigantes, otras neoplasias hematológicas, enfermedades autoinmunes
SUBTEMA: COMPLICACIONES ESPECÍFICAS
Pregunta: ¿Cuál es la urgencia hematológica más importante en mieloma múltiple?
Respuesta: Compresión medular aguda por plasmocitoma vertebral
Pregunta: ¿Cómo se trata la hipercalcemia en mieloma múltiple?
Respuesta: Hidratación, bisfosfonatos, tratamiento del mieloma subyacente
Pregunta: ¿Cuál es el tratamiento del síndrome de hiperviscosidad?
Respuesta: Plasmaféresis para reducir la paraproteína sérica
Pregunta: ¿Qué tipo de hiperviscosidad se ve en mieloma múltiple?
Respuesta: Hiperviscosidad sérica por aumento de paraproteína (no celular)
SUBTEMA: SEGUIMIENTO Y MONITOREO
Pregunta: ¿Qué parámetros se monitorean para evaluar respuesta al tratamiento?
Respuesta: Paraproteína en suero y orina, células plasmáticas en médula ósea, lesiones óseas, función renal
Pregunta: ¿Cuál es la prueba gold standard para confirmar remisión completa?
Respuesta: Inmunofijación negativa en suero y orina mantenida >6 semanas
Pregunta: ¿Con qué frecuencia deben evaluarse los pacientes en tratamiento?
Respuesta: Depende de la fase: inducción (cada ciclo), mantenimiento (cada 3-6 meses), seguimiento (cada 6-12 meses)
SUBTEMA: FARMACOLOGÍA ESPECÍFICA
Pregunta: ¿Cuál es el mecanismo de acción del bortezomib?
Respuesta: Inhibidor del proteasoma
Pregunta: ¿Cuál es el mecanismo de acción de la talidomida y lenalidomida?
Respuesta: Agentes inmunomoduladores con efectos antiangiogénicos y antiproliferativos
Pregunta: ¿Cuál es el mecanismo de acción del daratumumab?
Respuesta: Anticuerpo monoclonal anti-CD38 que induce muerte de células plasmáticas
Pregunta: ¿Cuándo usar pomalidomida, carfilzomib y panobinostat?
Respuesta: En mieloma refractario o en recaída
Pregunta: ¿Qué es el panobinostat?
Respuesta: Inhibidor de deacetilasa (HDAC) usado en mieloma refractario
SUBTEMA: EPIDEMIOLOGÍA DETALLADA
Pregunta: ¿Cuál es la incidencia anual de mieloma múltiple?
Respuesta: 4-5 casos por 100,000 habitantes por año
Pregunta: ¿Cuál es la edad media de diagnóstico de mieloma múltiple?
Respuesta: 65-70 años
Pregunta: ¿Cuál es la distribución por sexo del mieloma múltiple?
Respuesta: Ligera predominancia masculina (1.4:1)
Pregunta: ¿Qué factores de riesgo se asocian con mieloma múltiple?
Respuesta: Edad avanzada, sexo masculino, raza afroamericana, historia de GMSI
SUBTEMA: BIOLOGÍA MOLECULAR
Pregunta: ¿Cuáles son las alteraciones citogenéticas de alto riesgo en mieloma múltiple?
Respuesta: t(4;14), del(17p), ganancia(1q21)
Pregunta: ¿Cuáles son las alteraciones citogenéticas de riesgo estándar?
Respuesta: Trisomías y otras alteraciones no incluidas en alto riesgo
Pregunta: ¿Qué significa el sistema de estadificación R-ISS?
Respuesta: Revised International Staging System que combina factores séricos, citogenéticos y moleculares para pronóstico
Pregunta: ¿Cuáles son los parámetros del ISS clásico?
Respuesta: β2-microglobulina y albúmina sérica
SUBTEMA: PATOLOGÍA ÓSEA ESPECÍFICA
Pregunta: ¿Por qué se producen lesiones líticas en mieloma múltiple?
Respuesta: Activación de osteoclastos e inhibición de osteoblastos por factores producidos por células plasmáticas
Pregunta: ¿Cuáles son los sitios más frecuentes de lesiones óseas?
Respuesta: Columna vertebral, pelvis, costillas, cráneo, huesos largos
Pregunta: ¿Cuándo está indicada la cirugía ortopédica en mieloma múltiple?
Respuesta: Fracturas patológicas, lesiones con riesgo alto de fractura, compresión medular
Pregunta: ¿Cuál es la dosis recomendada de zolendronato en mieloma múltiple?
Respuesta: 4 mg IV cada 3-4 semanas
SUBTEMA: MANEJO DE COMPLICACIONES
Pregunta: ¿Cómo se maneja la anemia en mieloma múltiple?
Respuesta: Tratamiento del mieloma subyacente, transfusiones si es necesario, eritropoyetina en casos seleccionados
Pregunta: ¿Cuáles son las indicaciones de transfusión en mieloma múltiple?
Respuesta: Hemoglobina <8 g/dL o síntomas de anemia severa
Pregunta: ¿Cómo se previenen las infecciones en mieloma múltiple?
Respuesta: Profilaxis antibiótica en casos seleccionados, vacunación, control de neutropenia
Pregunta: ¿Qué vacunas están contraindicadas en pacientes con mieloma múltiple?
Respuesta: Vacunas vivas atenuadas
SUBTEMA: TRASPLANTE
Pregunta: ¿Cuáles son los criterios de elegibilidad para trasplante autólogo?
Respuesta: Edad <70 años, ausencia de comorbilidades mayores, función orgánica adecuada
Pregunta: ¿Cuál es el esquema de acondicionamiento estándar para trasplante autólogo?
Respuesta: Melfalán 200 mg/m² (o 140 mg/m² en ancianos)
Pregunta: ¿Cuándo se considera trasplante alogénico en mieloma múltiple?
Respuesta: En pacientes jóvenes con enfermedad de alto riesgo, generalmente como parte de protocolos de investigación
Pregunta: ¿Cuál es la mortalidad relacionada con trasplante autólogo en mieloma múltiple?
Respuesta: <2% en centros con experiencia
Pregunta: ¿Se puede realizar un segundo trasplante autólogo?
Respuesta: Sí, en casos de recaída tardía (>2-3 años) con buena respuesta al primer trasplante
Pregunta: ¿Cuál es el mejor momento para realizar el trasplante autólogo?
Respuesta: Después de la terapia de inducción, una vez alcanzada la mejor respuesta
Pregunta: ¿Qué factores predicen mejor resultado del trasplante autólogo?
Respuesta: Buena respuesta a la inducción, ausencia de alteraciones citogenéticas de alto riesgo, edad joven
SUBTEMA: NUEVAS TERAPIAS
Pregunta: ¿Qué son los CARs-T en mieloma múltiple?
Respuesta: Células T modificadas genéticamente dirigidas contra antígenos de células plasmáticas (como BCMA)
Pregunta: ¿Qué es elotuzumab?
Respuesta: Anticuerpo monoclonal anti-SLAMF7 usado en combinación para mieloma en recaída
Pregunta: ¿Qué son los conjugados anticuerpo-fármaco en mieloma múltiple?
Respuesta: Anticuerpos dirigidos contra antígenos específicos unidos a agentes citotóxicos (ej: belantamab mafodotin)
SUBTEMA: CASOS ESPECIALES
Pregunta: ¿Cómo se maneja el mieloma múltiple en insuficiencia renal severa?
Respuesta: Ajuste de dosis de fármacos, considerar diálisis, tratamiento agresivo del mieloma para recuperar función renal
Pregunta: ¿Cuál es el manejo del mieloma múltiple en pacientes >75 años?
Respuesta: Esquemas menos intensivos, evitar trasplante autólogo, considerar comorbilidades
Pregunta: ¿Cómo se maneja el mieloma múltiple en embarazo?
Respuesta: Diferir tratamiento si es posible, usar esquemas seguros en embarazo si es necesario tratar
Pregunta: ¿Qué hacer ante sospecha de amiloidosis en paciente con mieloma múltiple?
Respuesta: Biopsia de grasa abdominal o médula ósea con tinción de rojo Congo
Pregunta: ¿Cuál es el pronóstico del mieloma múltiple con amiloidosis?
Respuesta: Peor pronóstico, especialmente con afectación cardíaca
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