DECLARE–TIMI 58: Dapagliflozina y resultados cardiovasculares en la diabetes tipo 2 (2018)

La diabetes tipo 2 aumenta significativamente el riesgo de enfermedad cardiovascular, insuficiencia cardíaca y enfermedad renal. En este contexto, el estudio DECLARE-TIMI 58 evaluó si la dapagliflozina, un inhibidor del SGLT2, podría reducir los eventos cardiovasculares y renales en una amplia población con diabetes tipo 2, incluyendo pacientes sin enfermedad cardiovascular previa.

🔬 Metodología del Estudio DECLARE-TIMI 58

📌 Población: 17,160 pacientes con diabetes tipo 2, con o sin enfermedad cardiovascular establecida.
📌 Diseño: Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, con dapagliflozina 10 mg/día vs. placebo.
📌 Seguimiento: 4.2 años en promedio.
📌 Objetivos primarios:

• Seguridad: No inferioridad en eventos cardiovasculares mayores (MACE: muerte cardiovascular, infarto de miocardio, ACV).
• Eficacia: Reducción de MACE y reducción de muerte cardiovascular o hospitalización por insuficiencia cardíaca.

📊 Resultados Principales

✅ Dapagliflozina fue no inferior al placebo en MACE, sin reducción significativa (HR: 0.93; IC 95%: 0.84-1.03; p=0.17).
✅ 17% menos riesgo de muerte cardiovascular o hospitalización por insuficiencia cardíaca (HR: 0.83; IC 95%: 0.73-0.95; p=0.005).
✅ 27% menos hospitalización por insuficiencia cardíaca (HR: 0.73; IC 95%: 0.61-0.88).
✅ 24% menos progresión de enfermedad renal (HR: 0.76; IC 95%: 0.67-0.87).
✅ No hubo reducción significativa en mortalidad total (HR: 0.93; IC 95%: 0.82-1.04).

⚠️ Efectos Secundarios y Seguridad

📌 Mayor riesgo de cetoacidosis diabética (0.3% vs. 0.1%; p=0.02).
📌 Aumento de infecciones genitales serias (0.9% vs. 0.1%; p<0.001).
📌 Sin diferencias significativas en amputaciones, fracturas o eventos trombóticos.

🔎 ¿Por qué Dapagliflozina Beneficia la Insuficiencia Cardíaca y el Riñón?

Los mecanismos propuestos incluyen:
💧 Efecto diurético y natriurético, reduciendo la sobrecarga de volumen.
🩸 Disminución de la presión arterial y mejoría en la función endotelial.
🔥 Disminución de la inflamación y fibrosis cardíaca y renal.
🧪 Mejor control glucémico sin riesgo de hipoglucemia severa.

🏥 Impacto en la Práctica Clínica

📌 Dapagliflozina es recomendada para insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (IC-FEr) y enfermedad renal crónica, independientemente de la diabetes.
📌 Debe considerarse en pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular, especialmente para prevenir insuficiencia cardíaca.

📢 Conclusión

El estudio DECLARE-TIMI 58 confirma que dapagliflozina no reduce significativamente los eventos ateroscleróticos mayores, pero sí disminuye la hospitalización por insuficiencia cardíaca y la progresión de la enfermedad renal, lo que refuerza su papel en la protección cardiovascular y renal en diabetes tipo 2.