✍️ Introducción
En la última década, el tratamiento farmacológico de la obesidad ha dado un salto cualitativo con el desarrollo de agonistas de receptores incretínicos. Dentro de esta revolución terapéutica, dos moléculas han acaparado la atención: semaglutida y, más recientemente, tirzepatida. Mientras la primera es un agonista selectivo del receptor GLP-1, la segunda combina la acción dual sobre GIP y GLP-1, ofreciendo un nuevo paradigma farmacodinámico.
El estudio SURMOUNT-5, recientemente publicado en NEJM (2025), comparó directamente ambos tratamientos en personas con obesidad sin diabetes tipo 2, generando evidencia clave para la práctica clínica.
🧬 Diseño del Estudio
- Tipo de estudio: Ensayo clínico fase 3b, abierto, multicéntrico, aleatorizado y controlado.
- Duración: 72 semanas.
- Participantes: 751 adultos con IMC ≥30 kg/m², o ≥27 kg/m² con comorbilidades (HTA, dislipidemia, apnea del sueño o enfermedad cardiovascular). Se excluyó a personas con diabetes.
- Intervención:
- Tirzepatida: 10 mg o 15 mg semanal (dosis máxima tolerada).
- Semaglutida: 1.7 mg o 2.4 mg semanal (dosis máxima tolerada).
- Objetivo primario: Cambio porcentual del peso corporal a la semana 72.
- Objetivos secundarios: Cambios en circunferencia de cintura y proporción de pacientes con reducciones ≥10%, ≥15%, ≥20% y ≥25% del peso inicial.
📊 Resultados Principales
📉 Pérdida de peso
- Tirzepatida: Reducción media de −20.2% del peso corporal.
- Semaglutida: Reducción media de −13.7%.
- 📌 Diferencia estadísticamente significativa: −6.5 puntos porcentuales (p<0.001).
🧍♂️ Circunferencia de cintura
- Tirzepatida: −18.4 cm.
- Semaglutida: −13.0 cm.
- 📌 Reducción adicional con tirzepatida de −5.4 cm (p<0.001).
📌 Proporción de pacientes con reducciones importantes:
| Reducción de peso | Tirzepatida | Semaglutida | Riesgo Relativo (RR) |
|---|---|---|---|
| ≥10% | 81.6% | 60.5% | RR 1.3 |
| ≥15% | 64.6% | 40.1% | RR 1.6 |
| ≥20% | 48.4% | 27.3% | RR 1.8 |
| ≥25% | 31.6% | 16.1% | RR 2.0 |
| ≥30% (exploratorio) | 19.7% | 6.9% | RR 2.8 |
❤️ Impacto Metabólico
Ambos fármacos mostraron mejoras en:
- Glucosa en ayunas y HbA1c
- Presión arterial sistólica (−10.2 mmHg tirzepatida vs. −7.7 mmHg semaglutida)
- Perfil lipídico
Estas mejoras fueron más pronunciadas en pacientes que lograron mayores reducciones de peso (≥20%).
🚨 Seguridad y Efectos Adversos
- Eventos adversos gastrointestinales (náuseas, diarrea, vómitos) fueron los más frecuentes en ambos grupos, más comunes durante la titulación de dosis.
- Suspensión del tratamiento por efectos adversos:
- Tirzepatida: 6.1%
- Semaglutida: 8.0%
- Eventos adversos serios: 4.8% en tirzepatida vs. 3.5% en semaglutida.
- No se reportaron muertes, ni cáncer pancreático o tiroideo.
🧠 Mecanismo de Acción y Diferencias
La acción dual de tirzepatida (GIP + GLP-1) ofrece una sinergia que actúa sobre vías cerebrales distintas pero complementarias para la regulación del apetito. Además, la activación del receptor GIP podría modular directamente la función del adipocito, algo que no ocurre con GLP-1.
🩺 Conclusiones Clínicas
- Tirzepatida fue superior a semaglutida en todas las variables evaluadas: mayor pérdida de peso, mayor reducción de cintura, mejores mejoras metabólicas y menor tasa de suspensión por efectos adversos.
- Estas diferencias son clínicamente relevantes y justifican una actualización de los objetivos terapéuticos para muchos pacientes.
- El enfoque «treat-to-target» (tratar hasta lograr una meta específica de pérdida ponderal) se ve reforzado con estas nuevas herramientas farmacológicas.
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