Mazdutida semanal en adultos chinos con obesidad o sobrepeso

¿Qué es Mazdutide y por qué es relevante?

Mazdutide es un agonista dual del receptor GLP-1 y del receptor de glucagón, diseñado para usarse una vez por semana. Esta combinación farmacológica busca no solo controlar el apetito, sino también estimular la oxidación de grasas hepáticas y mejorar el perfil metabólico general, siendo especialmente prometedor en el tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades.

Contexto del estudio

China enfrenta una creciente epidemia de obesidad: más del 50% de su población tiene sobrepeso u obesidad, según criterios locales (IMC ≥24 para sobrepeso y ≥28 para obesidad). Entre las enfermedades más frecuentes asociadas están la dislipidemia, la enfermedad hepática grasa metabólica (MAFLD), la hipertensión y el prediabetes.

A pesar de la disponibilidad de terapias incretínicas (liraglutida, semaglutida, tirzepatida), aún se requieren tratamientos con mayor eficacia y mejor perfil de seguridad. Mazdutide, que actúa también sobre el receptor de glucagón, podría ofrecer beneficios adicionales.

Diseño del estudio GLORY-1

Tipo de estudio: Ensayo clínico fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
Lugar: 23 hospitales en China.
Duración: 48 semanas de tratamiento + 12 semanas de seguimiento post-tratamiento.
Participantes: 610 adultos (IMC ≥28 o IMC ≥24 con al menos una comorbilidad).
Intervención:
- Mazdutide 4 mg semanal.
- Mazdutide 6 mg semanal.
- Placebo.
- Todos los grupos recibieron orientación en dieta y ejercicio.

Resultados principales

🔻 Pérdida de peso corporal

Semana	Mazdutide 4 mg	Mazdutide 6 mg	Placebo
32	–10.09%	–12.55%	+0.45%
48	–11.00%	–14.01%	+0.30%

Reducción ≥5% de peso a semana 32:
- 74% (4 mg), 82% (6 mg), vs. 10.5% (placebo).
Reducción ≥15% a semana 48:
- 36% (4 mg), 49.5% (6 mg), vs. 2% (placebo).

📉 Mejoras metabólicas

Comparado con placebo, mazdutide logró reducciones significativas en:

Circunferencia de cintura: –9.12 cm (4 mg) y –10.72 cm (6 mg).
Presión sistólica: –8.6 mmHg.
Triglicéridos: –58 mg/dL.
Colesterol total: –11 mg/dL.
LDL: –8 mg/dL.
Ácido úrico: –0.6 mg/dL.
ALT (enzima hepática): –13.9 U/L.

Además, mejoró el contenido graso hepático y la calidad de vida física (cuestionarios SF-36 e IWQOL-Lite-CT).

Seguridad y tolerabilidad

Efectos adversos frecuentes: náuseas, diarrea y vómitos, mayormente leves/moderados y transitorios durante el ajuste de dosis.
Eventos graves: muy poco frecuentes (≤6% en cualquier grupo).
Abandono por eventos adversos: <2% en cualquier grupo.
Anticuerpos anti-mazdutide: detectados en ~45%, sin impacto clínico en la eficacia.

Interpretación y relevancia clínica

Mazdutide demostró ser altamente eficaz para inducir pérdida de peso clínicamente significativa en adultos chinos con sobrepeso u obesidad, incluso con un IMC moderado. Además, los beneficios se extendieron al perfil cardiometabólico, reduciendo factores de riesgo clave. La tolerabilidad fue adecuada y el perfil de seguridad favorable.

Esto posiciona a mazdutide como una opción prometedora dentro de la nueva generación de tratamientos farmacológicos para la obesidad, con potencial ventaja sobre terapias GLP-1 puras gracias a su acción dual que también impacta el metabolismo hepático y la excreción de ácido úrico.

Reflexión final

En un contexto global donde la obesidad se ha convertido en una pandemia metabólica, este estudio respalda la expansión del arsenal terapéutico con estrategias más potentes y multifactoriales. Aunque los datos son de población china, abre la puerta para evaluar su aplicabilidad en otras regiones, incluido Latinoamérica.