Modalidades de tratamiento para la enfermedad hepática esteatótica asociada a disfunción metabólica (MASLD) en niños y adolescentes: una revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorizados

1. Contexto clínico y relevancia

La MASLD pediátrica representa hoy la enfermedad hepática crónica más frecuente en niños y adolescentes, estrechamente asociada a obesidad, resistencia a la insulina y dislipidemia. La redefinición de NAFLD a MASLD responde a una visión positiva y metabólica del diagnóstico, superando criterios de exclusión y alineándose con el continuo cardiometabólico.

En población pediátrica:

  • Prevalencia ≈ 7–8 % en población general
  • Hasta 34 % en niños con obesidad
  • Riesgo de progresión a NASH y fibrosis en etapas tempranas de la vida

No existen, a la fecha, fármacos aprobados por FDA para MASLD pediátrica, por lo que la toma de decisiones clínicas debe basarse en evidencia comparativa indirecta y resultados intermedios (enzimas hepáticas y perfil lipídico).


2. Diseño y fortaleza metodológica del estudio

  • Tipo: Revisión sistemática y metaanálisis de ECA
  • N estudios: 31
  • Participantes: 1,722 niños y adolescentes
  • Periodo: 2010–julio 2025
  • Registro PROSPERO: CRD42024596682
  • Modelo estadístico: efectos aleatorios
  • Medida de efecto: diferencia de medias estandarizada (SMD)

📌 La mayoría de estudios presentó bajo riesgo de sesgo, aunque con heterogeneidad relevante en varias comparaciones dietéticas y de suplementos


3. Intervenciones dietéticas: ¿qué funciona realmente?

3.1 Dieta mediterránea vs dieta baja en grasa

  • Sin diferencias significativas en AST, ALT, GGT, LDL, HDL o TG.
  • Ambas dietas producen mejoría clínica, pero ninguna es superior.

👉 Implicancia clínica:

La adherencia es más relevante que el tipo específico de dieta.


3.2 Dieta baja en azúcar vs dieta habitual

  • Triglicéridos: reducción significativa
    • SMD −2.44 (IC95 % −3.61 a −1.27)
  • AST, ALT y LDL: no significativos

👉 Implicancia clínica:

Reducir azúcares añadidos tiene impacto metabólico claro, incluso sin cambios sustanciales en transaminasas.


3.3 Dieta baja en azúcar vs baja en grasa

  • AST: reducción significativa con dieta baja en azúcar
  • Otros parámetros: no concluyentes

👉 Interpretación fisiopatológica:
La reducción de fructosa impacta directamente sobre:

  • Lipogénesis hepática de novo
  • Estrés oxidativo mitocondrial
  • Inflamación hepática subclínica

4. Suplementación: beneficios selectivos, no universales

4.1 Probióticos

  • LDL: reducción significativa
  • AST, ALT, TG, HDL: no consistentes

👉 Uso razonable como adyuvante metabólico, no como tratamiento primario.


4.2 Antioxidantes (vitamina E, tocotrienoles, HXT)

  • Sin beneficio estadísticamente significativo global
  • Buen perfil de seguridad

👉 No justifican uso rutinario sin indicación específica.


4.3 Vitamina D (hallazgo relevante)

Un ECA mostró:

  • ↓ AST
  • ↓ ALT
  • ↓ LDL
  • ↓ TG
  • ↑ HDL

📌 Un solo estudio, por lo que no permite recomendación firme, pero es una línea de investigación prometedora Treatment modalities for metabo….


4.4 Zinc y DHA

  • Zinc: mejora ALT y HDL
  • DHA: beneficio modesto en ALT
  • Seguridad adecuada

4.5 Cisteamina

  • Mejoras claras en AST, ALT y GGT
  • Alta tasa de eventos adversos gastrointestinales
  • Algunos eventos serios

👉 No recomendable fuera de protocolos de investigación.


5. Ejercicio (HIIT)

  • Tendencia a:
    • ↓ ALT y AST
    • ↑ HDL
  • Seguridad adecuada
  • Heterogeneidad metodológica impidió metaanálisis

👉 Mensaje clínico clave:

El ejercicio es seguro y potencialmente beneficioso, incluso sin cambios espectaculares en enzimas.


6. Tratamiento farmacológico: evidencia heterogénea

6.1 Vildagliptina

  • Mejoró AST, ALT, LDL, TG y HDL
  • Buena tolerancia

👉 Potencial en niños con resistencia a la insulina franca.


6.2 Metformina

  • No beneficio significativo hepático
  • Confirma evidencia previa negativa

6.3 Orlistat

  • Mejoras significativas en enzimas y lípidos
  • Efectos adversos gastrointestinales frecuentes

👉 Considerar solo en obesidad severa, con monitoreo estrecho.


6.4 rhGH

  • Mejoras metabólicas amplias
  • Casos de hipotiroidismo transitorio

👉 Solo en contextos endocrinológicos específicos.


7. Conclusiones clínicas integradas

🔹 Lo que SÍ tiene evidencia consistente:

  • Intervenciones dietéticas
  • Reducción de azúcares añadidos
  • Actividad física regular
  • Enfoque familiar y conductual

🔹 Lo que es prometedor pero no definitivo:

  • Vitamina D
  • Probióticos
  • Zinc / DHA

🔹 Lo que NO debe indicarse de rutina:

  • Antioxidantes sin indicación
  • Metformina
  • Cisteamina

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