Diferencias por sexo en la aterosclerosis y sus complicaciones clínicas 2026

Hacia una prevención cardiovascular verdaderamente personalizada

Introducción

La enfermedad cardiovascular (ECV) continúa siendo la principal causa de muerte a nivel mundial, tanto en hombres como en mujeres. Sin embargo, durante décadas, la investigación cardiovascular se ha basado predominantemente en poblaciones masculinas, lo que ha condicionado una extrapolación incompleta —y en muchos casos inadecuada— de los hallazgos a las mujeres.

Aunque los hombres concentran una proporción ligeramente mayor de muertes cardiovasculares absolutas, las mujeres presentan tasas ajustadas por edad más elevadas, peor pronóstico tras eventos agudos y mayores brechas diagnósticas y terapéuticas. Estas diferencias reflejan no solo factores biológicos (sexo), sino también determinantes sociales y culturales (género).

Este artículo revisa de manera integral las diferencias específicas por sexo y género en la fisiopatología, factores de riesgo, presentación clínica y desenlaces de la aterosclerosis, subrayando áreas críticas de subdiagnóstico y subtratamiento en mujeres.

Conceptos clave: sexo vs género

Sexo: diferencias biológicas (hormonales, genéticas, anatómicas).
Género: roles socioculturales, acceso a atención, conductas de salud, estrés psicosocial.

Ambos influyen de forma independiente y sinérgica en el riesgo cardiovascular, pero rara vez son incorporados de manera sistemática en los modelos clínicos tradicionales.

Impacto diferencial de los factores de riesgo tradicionales

Hipertensión arterial

Aunque más frecuente en hombres en edades tempranas, la prevalencia y el mal control de la hipertensión aumentan más rápidamente en mujeres a partir de la mediana edad, superando a los hombres después de los 60 años.
Por cada incremento de 20 mmHg de presión sistólica, el riesgo relativo de infarto es mayor en mujeres.
El riesgo cardiovascular en mujeres comienza a aumentar a umbrales de presión más bajos que en hombres.
Factores exclusivos: trastornos hipertensivos del embarazo, PCOS y cambios hormonales.

Implicancia clínica: umbrales de alerta y tratamiento deberían ser más precoces en mujeres.

Tabaquismo

En mujeres menores de 50 años, el tabaquismo se asocia con un incremento de hasta 13 veces en el riesgo de infarto.
Las mujeres fumadoras jóvenes presentan:
- Mayor probabilidad de STEMI como primera manifestación.
- Mayor mortalidad a 30 días post-STEMI.
Fisiopatológicamente, se asocia con erosión de placa, más frecuente en mujeres jóvenes.

Diabetes mellitus tipo 2

La diabetes confiere un riesgo cardiovascular desproporcionadamente mayor en mujeres:
- Mujeres: ↑ riesgo CV 3–7 veces
- Hombres: ↑ riesgo CV 2–3 veces
Mayor impacto en infarto, insuficiencia cardíaca, ictus y mortalidad.
Factores contribuyentes: mayor inflamación, dislipidemia aterogénica, resistencia a la insulina y obesidad central.

Diabetes gestacional

Afecta ~16% de los embarazos.
Hasta 70% de las mujeres desarrollan DM2 en los siguientes 5 años.
Representa un marcador temprano de riesgo cardiometabólico.

Trastornos endocrinos femeninos

Síndrome de ovario poliquístico (PCOS)

Prevalencia: 5–13% de mujeres en edad fértil.
Características clave:
- Resistencia a la insulina (hasta 75% en mujeres no obesas).
- Dislipidemia aterogénica.
- Disfunción endotelial precoz.
Evidencia de aterosclerosis subclínica temprana (CAC, IMT carotídeo).
No incluido aún formalmente como factor “risk-enhancing” en guías ACC/AHA, aunque la evidencia lo respalda.

Enfermedad tiroidea

Hipotiroidismo (clínico y subclínico) más frecuente en mujeres.
Impacto lipídico más pronunciado en mujeres premenopáusicas.
Aumenta riesgo de ECV y mortalidad CV.

Dislipidemia y desigualdades terapéuticas

LDL-C y beneficio del tratamiento

El LDL-C es causal de aterosclerosis en ambos sexos.
Mujeres y hombres obtienen beneficios similares de:
- Estatinas
- Ezetimibe
- Ácido bempedoico
- Inhibidores PCSK9

Brecha terapéutica en mujeres

Menor probabilidad de:
- Recibir estatinas de alta intensidad.
- Terapia combinada.
- Alcanzar objetivos de LDL-C.
Interrupciones frecuentes por embarazo y lactancia.
Retraso diagnóstico de hipercolesterolemia familiar (3–7 años más tarde).

Consecuencia: mayor carga acumulada de colesterol a lo largo de la vida.

Lipoproteína(a) [Lp(a)]

Factor de riesgo genético clave.
En mujeres:
- Aumenta significativamente tras la menopausia (+27%).
- Asociación fuerte con eventos CV en mujeres con diabetes.
La terapia hormonal menopáusica reduce niveles de Lp(a), pero no reduce eventos.
Recomendación: medición al menos una vez en la vida, especialmente en mujeres con historia reproductiva adversa.

Factores reproductivos y riesgo cardiovascular

Embarazo y resultados adversos

Preeclampsia:
- Duplica el riesgo CV futuro.
- Cuadruplica el riesgo de insuficiencia cardíaca.
- Hasta 2/3 de las mujeres fallecen por causas CV a largo plazo.
Parto pretérmino:
- ↑ riesgo de HTA, DM2, dislipidemia.
- Doble mortalidad cardiovascular.
Pérdidas gestacionales recurrentes:
- Riesgo CV duplicado.

Anticoncepción

Anticonceptivos combinados:
- ↑ riesgo de IAM e ictus, especialmente en fumadoras y mujeres mayores.
- Contraindicados en HTA no controlada.
Métodos más seguros en alto riesgo: DIU e implantes.

Transiciones hormonales

Menarquia y menopausia

Menarquia precoz (<12 años): ↑ 10% riesgo CV.
Menopausia precoz (<45 años): ↑ 36% riesgo CV.
Durante la transición menopáusica:
- Aumento independiente de LDL-C y ApoB.
- Mayor adiposidad e insulinorresistencia.

Ventana crítica para prevención cardiovascular intensiva.

Diferencias en la placa aterosclerótica

Morfología de la placa

Mujeres:
- Menor carga total de placa.
- Más enfermedad no obstructiva.
- Mayor frecuencia de erosión de placa (especialmente jóvenes).
Un mismo puntaje de calcio (CAC) implica mayor riesgo en mujeres que en hombres.
La CAC puede subestimar riesgo en mujeres jóvenes.

INOCA y MINOCA

Mujeres:
- 5 veces más probabilidad de presentar MINOCA.
- Mayor disfunción microvascular coronaria.
CCTA detecta placas de alto riesgo no obstructivas, con mayor valor pronóstico en mujeres.

Enfermedades autoinmunes e inflamación

Predominan en mujeres (LES, AR).
Incrementan riesgo CV de forma independiente:
- AR: +50% riesgo CV
- LES: riesgo hasta 50 veces mayor de IAM
Paradoja lipídica: LDL-C bajo pero alto riesgo inflamatorio.
Recomendación: estatinas incluso con LDL-C “normal”.

Inflamación sistémica

hsCRP más elevado en mujeres.
Medición combinada de hsCRP + LDL-C + Lp(a) predice riesgo a 30 años.

Desenlaces clínicos y disparidades asistenciales

Mujeres con IAM:
- Más retraso en búsqueda de atención.
- Menor tasa de revascularización.
- Menor uso de terapia basada en guías.
- Menor derivación a rehabilitación cardíaca.
Mayor prevalencia de síntomas atípicos.
Mortalidad post-STEMI más elevada.

Estrategias de manejo con enfoque sexo-específico

Historia reproductiva como parte del riesgo CV
Detección precoz de factores “no tradicionales”
Uso racional de CAC, CCTA y biomarcadores
Intensificación temprana de prevención
Enfoque multidisciplinario (cardiología–ginecología–APS)
Cierre de brechas terapéuticas
Inclusión equitativa en ensayos clínicos

Conclusiones

La aterosclerosis en mujeres no es simplemente la misma enfermedad que en hombres con menor edad de presentación. Es un proceso con:

Fisiopatología distinta,
Factores de riesgo únicos,
Manifestaciones clínicas atípicas,
Y desigualdades estructurales en diagnóstico y tratamiento.

Incorporar un enfoque sexo- y género-específico no es opcional, sino esencial para una prevención cardiovascular moderna, precisa y equitativa.