1. Contexto clínico

La obesidad afecta ya al 46% de adultos a nivel global y se proyecta que llegará a 54% en 2035. Es un estado metabólico complejo que incrementa el riesgo de diabetes tipo 2, HTA, dislipidemia, apnea del sueño, osteoartritis, depresión y menor expectativa de vida.
Como parte del manejo integral, los agonistas incretínicos han transformado el tratamiento, especialmente semaglutida 2.4 mg, que reduce peso entre 10–17% y disminuye el riesgo cardiovascular.

Cagrilintide es un análogo de amilina que actúa en centros hipotalámicos y del tronco encefálico modulando apetito y saciedad.
La combinación CagriSema aprovecha mecanismos complementarios: GLP-1 y amilina, con la hipótesis de inducir pérdidas de peso superiores al 20–25%, cercanas a cirugía bariátrica.

2. Diseño del estudio

Tipo: Ensayo fase 3, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo y comparadores activos.
Duración: 68 semanas.
Población: Adultos sin diabetes, con:
- IMC ≥30, o
- IMC ≥27 + comorbilidad relacionada a obesidad.
Aleatorización (21:3:3:7):
- CagriSema 2.4/2.4 mg (n=2108)
- Semaglutida 2.4 mg (n=302)
- Cagrilintide 2.4 mg (n=302)
- Placebo (n=705)
Criterios de exclusión: diabetes, uso previo de GLP-1, medicación para obesidad o cirugía reciente.

Todos recibieron intervención en estilo de vida.

3. Objetivos

Coprimarios

Cambio porcentual de peso a la semana 68.
% de participantes con ≥5% de reducción de peso.

Secundarios confirmatorios

Reducciones de ≥20%, ≥25% y ≥30% del peso.
Cambios en:
- circunferencia de cintura
- presión arterial
- calidad de vida (IWQOL-Lite-CT y SF-36)
Comparación directa vs semaglutida y vs cagrilintide.
Evaluación de composición corporal por DXA en subgrupo.

4. Resultados principales

4.1 Pérdida de peso

Según el estimando de intención de tratar:

CagriSema: −20.4%
Placebo: −3.0%
• Diferencia: −17.3 puntos porcentuales (IC 95% −18.1 a −16.6)

Con el estimando “producto-en-uso” (adherencia ideal):

CagriSema: −22.7%
Diferencia vs placebo: −20.4 pp (IC 95% −21.1 a −19.7)

En términos absolutos:
≈21.6 kg de pérdida promedio.

4.2 Proporción que alcanzó metas de peso

Meta	CagriSema	Placebo	Diferencia (IC 95%)
≥5%	91.9%	31.5%	60.4 pp (56.4–64.5)
≥20%	53.6%	1.9%	51.7 pp (49.3–54.1)
≥25%	34.7%	1.0%	33.7 pp (31.5–35.9)
≥30%	19.3%	0.4%	18.9 pp (17.1–20.7)

En el estimando producto-en-uso, hasta 23% alcanzó ≥30% de pérdida de peso.

4.3 Comparación directa con los fármacos individuales

Semaglutida sola: −14.9%
• CagriSema vs semaglutida: −5.5 pp (IC 95% −6.7 a −4.3)
Cagrilintide sola: −11.5%
• CagriSema vs cagrilintide: −8.9 pp (IC 95% −10.1 a −7.7)

Conclusión: la combinación es superior a ambas monoterapias.

5. Composición corporal (DXA)

Subgrupo (7.4% de los participantes):

CagriSema:

Reducción de 17.0 kg de grasa
Reducción de 8.4 kg de masa magra
Proporción de pérdida:
- 67% grasa
- 33% masa magra

Cambios porcentuales:

Grasa total: −35.7%
Masa magra: −14.4%

El patrón (mayor reducción de grasa que de músculo) es similar a otros fármacos incretínicos, pero requiere seguimiento clínico.

6. Marcadores cardiometabólicos

Presión arterial

−9.9 mmHg en PAS vs −3.2 mmHg en placebo
• Diferencia: −6.7 mmHg (IC 95% −7.8 a −5.6)

Normoglucemia en prediabetes

CagriSema: 87.7%
Placebo: 32.2%

Otros hallazgos

Mejoría significativa de perfil lipídico y PCR ultrasensible.
Reducción de circunferencia de cintura: −13.4 cm (IC 95% −14.3 a −12.5).
Mejora robusta de calidad de vida y funcionalidad física.

7. Seguridad

Eventos gastrointestinales: 79.6% (predominantemente leves).
Mayor tasa de discontinuación por efectos adversos que placebo (5.9% vs 3.5%).
Eventos serios: 9.8% (mayoría gastrointestinal/hepatobiliar).
Cambios mínimos en frecuencia cardiaca (+0.94 lpm).
Dos muertes reportadas (suicidio y cáncer de origen no identificado).

8. Interpretación clínica

CagriSema logra:

Reducciones de peso cercanas al rango de cirugía bariátrica.
Mejoras metabólicas sustanciales, incluso en personas sin diabetes.
Mayor eficacia que semaglutida 2.4 mg, el actual estándar farmacológico.

Este fármaco se perfila como el tratamiento más potente disponible para obesidad, con beneficios consistentes en peso, composición corporal, presión arterial y estado metabólico.

9. Limitaciones

Predomina población blanca y femenina.
Solo 6% tenía IMC <30.
Subgrupo DXA pequeño (7.4%).
Duración de 68 semanas: falta información de mantenimiento a largo plazo.

Conclusión

El estudio REDEFINE 1 demuestra que CagriSema (cagrilintide + semaglutida) es actualmente la terapia farmacológica más potente para el manejo de la obesidad, alcanzando pérdidas de peso del 20–23% en promedio, y reducciones ≥30% en 1 de cada 5 pacientes. Su perfil de seguridad es consistente con los agonistas GLP-1, y su impacto cardiometabólico es clínicamente relevante.

Este ensayo redefine el estándar de atención en manejo médico de la obesidad.