Eficacia y Seguridad de los Medicamentos GLP-1 para la Diabetes Tipo 2 y la Obesidad

Autor: Daniel J. Drucker
Fuente: Diabetes Care 2024;47(11):1873–1888 | https://doi.org/10.2337/dci24-0003

Objetivo del Estudio

El estudio revisa de manera narrativa las indicaciones, beneficios y preocupaciones de seguridad de los agonistas del receptor de GLP-1 (GLP-1RA) en pacientes con diabetes tipo 2 y obesidad.

Principales Hallazgos

• Eficacia en diabetes tipo 2: Los GLP-1RA han demostrado ser eficaces en la reducción de la HbA1c, la pérdida de peso y la disminución de eventos cardiovasculares adversos (MACE).
• Eficacia en obesidad: Se ha observado una reducción significativa de peso con estos medicamentos, especialmente con semaglutida y tirzepatida. Sin embargo, la evidencia sobre los beneficios a largo plazo en obesidad sigue siendo limitada.
• Seguridad: Se han documentado efectos adversos comunes como náuseas, vómitos y alteraciones gastrointestinales. También existen preocupaciones sobre pancreatitis, enfermedad de la vesícula biliar y riesgo de retención gástrica.

Innovaciones en el Desarrollo de GLP-1RA

• Nuevos compuestos en estudio:
  • Tirzepatida (agonista dual GIP-GLP-1) ha demostrado mayor pérdida de peso y reducción de HbA1c en comparación con semaglutida.
  • Retatrutida (agonista triple GIP-GLP-1-glucagón) muestra una reducción del peso corporal de más del 20% en estudios preliminares.
  • Nuevos fármacos orales como orforglipron podrían ofrecer ventajas en accesibilidad y costos.
• Nuevas indicaciones: Se están investigando para enfermedades como enfermedad hepática metabólica, enfermedad renal crónica, Parkinson y Alzheimer.

Seguridad y Controversias

• Riesgos cardiovasculares: Los GLP-1RA han demostrado beneficios cardiovasculares, con reducción de eventos como infarto y accidente cerebrovascular en pacientes con diabetes tipo 2.
• Impacto en la composición corporal: Se ha observado pérdida de masa magra con estos fármacos, pero sin evidencia clara de reducción de fuerza muscular.
• Riesgo de cáncer: No se ha confirmado una asociación directa con cáncer de páncreas, aunque sigue en estudio su impacto en cáncer tiroideo.
• Retención gástrica y anestesia: Se han reportado casos de retención de contenido gástrico, aumentando el riesgo de aspiración en cirugías y procedimientos endoscópicos.

Conclusión

El desarrollo de nuevos medicamentos GLP-1 representa una gran oportunidad para el manejo de la diabetes tipo 2 y la obesidad. Sin embargo, la expansión de sus indicaciones debe ser acompañada de estudios rigurosos para evaluar su seguridad en diferentes poblaciones.