¿Qué es mejor para el corazón en pacientes con diabetes tipo 2: Semaglutida, Dulaglutida o Empagliflozina?

Autores del estudio: Saeed A. et al.
Publicado en: Annals of Internal Medicine, julio 2025
Diseño del estudio: Emulación de ensayo clínico tipo target trial
Población: 21,891 pacientes con diabetes tipo 2 ≥45 años
Comparación principal: Semaglutida vs Empagliflozina (n=7899 emparejados por grupo)
Comparación secundaria: Dulaglutida vs Empagliflozina (n=6093 por grupo)
Seguimiento: Mediana de 2.2–3 años
Fuente de datos: Red UPMC (703 centros clínicos en EE. UU.)

Introducción

La enfermedad cardiovascular (ECV) sigue siendo la principal causa de muerte en personas con diabetes tipo 2. Frente a este panorama, dos clases terapéuticas han emergido con beneficios cardiovasculares adicionales: los inhibidores SGLT-2 como empagliflozina y los agonistas del receptor GLP-1 como semaglutida y dulaglutida. Pero… ¿cuál ofrece mejores resultados cardiovasculares?

Metodología

Se utilizó una estrategia de emulación de ensayo clínico (“target trial emulation”) con datos de la vida real provenientes de registros electrónicos (EHR). Se compararon dos intervenciones de manera emparejada por puntuación de propensión (propensity score matching):

Estudio primario: Semaglutida vs Empagliflozina
Estudio secundario: Dulaglutida vs Empagliflozina

El desenlace primario fue un compuesto de:

Muerte por cualquier causa
Infarto agudo de miocardio (IAM)
Accidente cerebrovascular (ACV)

También se evaluaron resultados secundarios: IAM o ACV, muerte o IAM, insuficiencia cardíaca, fibrilación auricular, y reducción de peso y HbA1c a 6 y 12 meses.

Principales resultados

🩺 1. Semaglutida vs Empagliflozina

Compuesto de muerte/IAM/ACV:
- Semaglutida: 5.9% a 3 años
- Empagliflozina: 6.9%
- HR: 0.89 (IC95%: 0.78–1.02)
- Reducción más marcada en ACV: HR 0.62 (IC95%: 0.43–0.89)
Pérdida de peso:
- Semaglutida: −4.3 kg a 12 meses
- Empagliflozina: −3.2 kg
Reducción de HbA1c:
- Semaglutida: −0.34%
- Empagliflozina: −0.18%
Subgrupos beneficiados:
- Pacientes <65 años (HR: 0.76)
- HbA1c <7% (HR: 0.74)
- Mayor impacto en áreas con mejor acceso sanitario

🩺 2. Dulaglutida vs Empagliflozina

Compuesto de muerte/IAM/ACV:
- Dulaglutida: 8.1% a 3 años
- Empagliflozina: 7.8%
- HR: 1.03 (IC95%: 0.90–1.16) → Sin diferencias significativas
Peso y HbA1c: cambios similares entre ambos grupos.

Conclusiones del estudio

✅ Semaglutida parece ofrecer una modesta ventaja sobre empagliflozina, especialmente en reducción de ACV y en pacientes más jóvenes.
❌ Dulaglutida no mostró beneficio adicional sobre empagliflozina.
⚠️ Las diferencias podrían estar mediadas por una mayor pérdida de peso y mejor control glucémico con semaglutida.
🌎 El beneficio fue más evidente en regiones con mayor acceso a salud (seguros, telemedicina, ingresos más altos).

Comentario clínico

Este estudio, aunque observacional, tiene un diseño robusto y aporta evidencia comparativa muy útil para la práctica clínica. A falta de ensayos clínicos head-to-head, estos resultados sugieren que semaglutida podría ser preferida sobre empagliflozina en pacientes con riesgo cardiovascular, sobre todo si hay necesidad de mayor control glucémico y pérdida de peso. Dulaglutida, en cambio, no ofreció beneficios adicionales claros.

Mensaje para la práctica

En pacientes con diabetes tipo 2 ≥45 años, y riesgo cardiovascular, semaglutida podría ser una mejor elección frente a empagliflozina para reducir eventos cardiovasculares mayores, especialmente accidentes cerebrovasculares.