EASD 2026 (62.ª reunión anual de la European Association for the Study of Diabetes, Milán, 28 de septiembre al 2 de octubre) dejó cuatro lecturas con consecuencia clínica: retatrutida bajó 20,8 % del peso y 1,6 puntos de HbA1c a 80 semanas en diabetes tipo 2 con obesidad (TRIUMPH-2); la combinación eloralintida más tirzepatida llegó a 23,3 % en fase 2b; CagriSema se quedó en 14 % cuando hay diabetes; y la semaglutida oral de 25 mg logró 4,1 % a tres meses en quienes venían de inyectable. Ninguno de los tres primeros se puede prescribir hoy en Latinoamérica.
Puntos clave
- TRIUMPH-2 (fase 3, Lancet): retatrutida 4, 9 y 12 mg semanales durante 80 semanas en diabetes tipo 2 con obesidad: peso −12,7 %, −19,1 % y −20,8 % frente a −4,0 % con placebo; con IMC ≥35 el brazo de 12 mg alcanzó −23,4 %.
- HbA1c en TRIUMPH-2: descensos de 1,4 a 1,6 puntos frente a 0,2 con placebo, y 79 % de los pacientes con HbA1c ≤6,5 % frente a 26,3 % en el grupo placebo.
- Eloralintida + tirzepatida (fase 2b, 48 semanas, 367 pacientes): −23,3 % de peso y −2,9 puntos de HbA1c en la dosis máxima (eloralintida 9 mg + tirzepatida 15 mg) frente a −14,8 % y −2,4 puntos con tirzepatida 15 mg sola.
- El precio de ese extra: el abandono por efectos adversos en los brazos combinados fue de 10,8 % a 27,0 %, contra 2,9 % con tirzepatida sola.
- CagriSema 2,4/2,4 mg en diabetes tipo 2 (programa REIMAGINE): −14,3 % a 40 semanas (n = 189) y −14,2 % a 68 semanas (n = 2.713), muy por debajo del ~22 % observado en obesidad sin diabetes.
- Semaglutida oral 25 mg (estudio OCTANE, mundo real, n = 194): −4,0 kg (−4,1 %) a tres meses tras cambiar desde semaglutida o tirzepatida inyectables, con 40,7 % alcanzando ≥5 %.
- Guía EASD 2026 de distrés por diabetes: la evaluación del malestar emocional pasa a ser anual como mínimo, y obligatoria ante cambios mayores de tratamiento o nuevas complicaciones.
¿Qué mostró TRIUMPH-2 con retatrutida en diabetes tipo 2?
Retatrutida es un agonista triple de los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón. TRIUMPH-2 (NCT05929079) fue un ensayo fase 3, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo, en adultos con obesidad y diabetes tipo 2, con 80 semanas de seguimiento; se presentó en Milán y se publicó simultáneamente en The Lancet.
Los tres brazos activos (4, 9 y 12 mg subcutáneos semanales) redujeron la HbA1c entre 1,4 y 1,6 puntos, con una curva dosis-respuesta plana para glucemia pero no para peso: la diferencia entre 4 y 12 mg fue de 8 puntos porcentuales de peso corporal (−12,7 % frente a −20,8 %). Dicho de otro modo: la dosis baja ya consigue casi todo el control glucémico, y las dosis altas se justifican por el peso, no por la HbA1c.
El perfil de efectos adversos fue el esperable de un incretínico, con predominio digestivo: diarrea en 27,4-33,6 %, náusea en 13,7-28,0 % y vómito en 5,5-15,7 %. Hubo además disestesia en 4,5-7,3 %, un efecto que conviene anticipar al paciente porque genera consultas no programadas. El abandono por efectos adversos fue de 3,8 % a 11,6 % frente a 4,9 % con placebo: notablemente tolerable para la magnitud del efecto.
¿Cuánto añade un análogo de amilina a la tirzepatida?
La eloralintida es un agonista selectivo del receptor de amilina de administración semanal. El estudio fase 2b presentado en EASD 2026 (NCT06603571) aleatorizó 367 adultos con sobrepeso u obesidad y diabetes tipo 2 en Estados Unidos y Argentina, con peso basal medio de 105,4 kg y HbA1c basal de 8,1 %, durante 48 semanas.
La combinación superó claramente a la tirzepatida sola, pero el dato que importa en consulta es la relación entre beneficio y abandono. Ganar 8,5 puntos porcentuales de peso sobre tirzepatida 15 mg costó multiplicar por tres a nueve el abandono por efectos adversos. Es fase 2: la pregunta de si ese margen sobrevive en fase 3, con escalamiento más lento, sigue abierta.
Tabla comparativa: los fármacos de Milán
| Fármaco (estudio) | Mecanismo | Dosis evaluada | Peso | HbA1c | Abandono por EA | Disponible hoy |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Retatrutida (TRIUMPH-2, fase 3, 80 sem) | Triple GIP/GLP-1/glucagón | 4, 9, 12 mg/sem SC | −12,7 % a −20,8 % | −1,4 a −1,6 | 3,8-11,6 % | No (investigacional) |
| Eloralintida + tirzepatida (fase 2b, 48 sem) | Amilina + GIP/GLP-1 | Elora 3-9 mg + tirze 5-15 mg | −13,2 % a −23,3 % | −2,2 a −2,9 | 10,8-27,0 % | No (investigacional) |
| Tirzepatida sola (brazo comparador) | GIP/GLP-1 | 15 mg/sem SC | −14,8 % | −2,4 | 2,9 % | Sí, en varios países |
| CagriSema (REIMAGINE 1 y 2) | Amilina + GLP-1 | 2,4/2,4 mg/sem SC | −14,2 % a −14,3 % | No reportada aquí | No reportado aquí | No (investigacional) |
| Semaglutida oral (OCTANE, mundo real) | GLP-1 oral | 25 mg/día | −4,1 % a 3 meses | No aplica (sin diabetes) | No reportado | Según país |
¿Por qué CagriSema baja menos peso cuando hay diabetes?
CagriSema combina cagrilintida (análogo de amilina) con semaglutida, ambas a 2,4 mg. En el programa REIMAGINE, en pacientes con diabetes tipo 2, la pérdida fue de 14,3 % a las 40 semanas (REIMAGINE 1, 189 pacientes) y 14,2 % a las 68 semanas (REIMAGINE 2, 2.713 pacientes). En el programa REDEFINE, en obesidad sin diabetes y con unos 4.600 participantes, la cifra ronda el 22 %.
Esa brecha de ~8 puntos porcentuales entre obesidad con y sin diabetes se repite con todos los incretínicos y es la cifra que debe anclar la expectativa del paciente. Si usted le promete a un paciente con diabetes tipo 2 lo que leyó en un titular de obesidad, va a tener una consulta incómoda a los seis meses.
En REIMAGINE 1 también se documentaron reducciones significativas de grasa abdominal, hepática y pancreática, y en REIMAGINE 2 datos preliminares tranquilizadores sobre hueso. Un subestudio con resonancia funcional a 52 semanas mostró modificación de la respuesta cerebral a señales de comida de alta densidad calórica, con menos antojos y menor preocupación por la comida: el sustrato del llamado «ruido alimentario».
¿Sirve pasar de GLP-1 inyectable a semaglutida oral?
El estudio OCTANE fue un análisis retrospectivo de mundo real en 194 adultos con sobrepeso u obesidad, al menos una complicación asociada, sin diabetes y sin cirugía bariátrica, que cambiaron de semaglutida o tirzepatida inyectables a semaglutida oral. Peso basal medio 100,5 kg, IMC medio 34,5 kg/m².
A tres meses perdieron 4,0 kg (4,1 % del peso), 40,7 % alcanzó ≥5 % y la proporción con IMC ≥30 cayó de 87,1 % a 65,5 %. El intervalo medio entre la última receta de inyectable y el inicio del oral fue de 36,8 días, un detalle operativo relevante: la transición real no es inmediata.
Interprételo con cautela. Es retrospectivo, con datos autorreportados, sesgo de selección por exigir persistencia en el tratamiento y, como advierten los propios autores, no generalizable. Lo que permite afirmar es modesto pero útil: el cambio a vía oral no produjo recuperación de peso a corto plazo. No permite afirmar equivalencia de potencia.
¿Qué cambió en la guía EASD 2026 de distrés por diabetes?
Es el producto de EASD 2026 que más rápido puede entrar en su consulta, porque no depende de ningún fármaco. La guía, publicada en Diabetologia, recomienda evaluar el distrés por diabetes al menos una vez al año en todo adulto con diabetes tipo 1 o tipo 2, y además ante eventos vitales mayores, aparición de complicaciones y cambios significativos de tratamiento. Propone empezar con preguntas abiertas sobre la carga emocional de convivir con la enfermedad, en lugar de ir directo a un cuestionario.
Si quiere cuantificarlo, los dos instrumentos validados de uso más extendido son la escala DDS-17 (puntuación media por ítem ≥2,0 sugiere distrés moderado y ≥3,0 alto) y el PAID-20 (≥40 indica distrés grave). El punto clínico de fondo: el distrés no es depresión, responde a intervenciones centradas en la diabetes y explica una parte de la «mala adherencia» que solemos atribuir a falta de voluntad.
Lo que no cambió: el beneficio cardiovascular sigue donde estaba
Conviene no confundir magnitud de pérdida de peso con beneficio de desenlaces duros. Ningún fármaco de los anteriores tiene todavía un ensayo de desenlaces cardiovasculares positivo. La referencia sigue siendo SURPASS-CVOT, presentado en EASD 2025 y publicado en NEJM en diciembre de 2025: tirzepatida frente a dulaglutida en diabetes tipo 2 con enfermedad cardiovascular establecida, con muerte cardiovascular, infarto o ictus en 12,2 % frente a 13,1 % tras una mediana de unos 4 años. Cumplió no inferioridad (p = 0,003) y no demostró superioridad (p = 0,09), pese a diferencias metabólicas amplias (HbA1c −1,66 frente a −0,88; peso −11,6 % frente a −4,5 %). En EASD 2026 se presentaron subanálisis de ese mismo ensayo, no un resultado primario nuevo.
La lección práctica es que más peso perdido no se traduce automáticamente en menos eventos. Cuando su paciente tiene enfermedad cardiovascular o renal establecida, la elección sigue guiándose por fármacos con desenlaces probados, no por el porcentaje de peso más llamativo del congreso.
Contexto latinoamericano. De todo lo presentado en Milán, retatrutida, eloralintida y CagriSema son investigacionales: no hay aprobación regulatoria en ningún país de la región, y la única vía de acceso es un ensayo clínico. Vale la pena notar que el estudio de eloralintida reclutó en Argentina, señal de que la región sí participa en estos programas. Lo prescribible hoy sigue siendo semaglutida, tirzepatida (según registro nacional), dulaglutida y liraglutida, casi siempre con pago de bolsillo y sin cobertura para la indicación de obesidad. En ese escenario, la decisión costo-efectiva rara vez es el fármaco más potente: es metformina bien titulada, iSGLT2 cuando hay enfermedad renal o insuficiencia cardíaca, y un GLP-1 reservado para quien reúne indicación y capacidad de sostener el tratamiento.
Qué hacer distinto mañana
- Ajuste la expectativa por fenotipo: en diabetes tipo 2 cuente con 8 puntos porcentuales menos de pérdida de peso que las cifras de los ensayos en obesidad sin diabetes.
- Separe la meta glucémica de la ponderal: si el objetivo es HbA1c, subir la dosis de un incretínico rinde poco; si el objetivo es peso, sí.
- Advierta la disestesia además de la náusea cuando llegue retatrutida: apareció en hasta 7,3 % y nadie la espera.
- Incorpore una pregunta abierta sobre carga emocional en el control anual de todo paciente con diabetes, y repítala tras cada cambio mayor de tratamiento.
- No reemplace un fármaco con desenlaces probados por uno más potente en peso si hay enfermedad cardiovascular o renal establecida.
Preguntas frecuentes
¿Cuándo estará disponible la retatrutida?
No tiene aprobación regulatoria en ningún país. TRIUMPH-2 es fase 3 y se publicó en 2026; el acceso actual se limita a participantes de ensayos clínicos. Cualquier producto vendido como «retatrutida» fuera de ese marco no tiene garantía de identidad ni de dosis.
¿Cuánto peso se pierde con retatrutida?
En adultos con obesidad y diabetes tipo 2 a 80 semanas: 12,7 % con 4 mg, 19,1 % con 9 mg y 20,8 % con 12 mg, frente a 4,0 % con placebo. En el subgrupo con IMC ≥35, el brazo de 12 mg alcanzó 23,4 %.
¿Es mejor la tirzepatida combinada con eloralintida que sola?
En peso y HbA1c, sí en fase 2b (23,3 % frente a 14,8 %; −2,9 frente a −2,4 puntos). Pero el abandono por efectos adversos llegó a 27 % en los brazos combinados contra 2,9 % con tirzepatida sola. Falta fase 3 antes de considerarlo superior en la práctica.
¿La semaglutida oral funciona igual que la inyectable?
OCTANE no responde esa pregunta: es un estudio observacional de 194 personas que mostró 4,1 % de pérdida a tres meses tras el cambio, sin recuperación de peso. No es una comparación aleatorizada de potencia entre vías de administración.
¿Cada cuánto hay que evaluar el distrés por diabetes?
Al menos una vez al año según la guía EASD 2026, y adicionalmente ante eventos vitales importantes, aparición de complicaciones o cambios significativos del tratamiento.
Para seguir leyendo
- Diabetes ADA 2026: guía clínica completa de diagnóstico, metas y tratamiento — el tema ordenado en un solo lugar.
- Orforglipron en ACHIEVE-4: GLP-1 oral no inferior a glargina en MACE — el otro oral que salió de Milán.
- Petrelintida en ZUPREME-1: el otro análogo de amilina — para comparar la clase completa.
- Consenso ADA/EASD 2026 en diabetes tipo 1 del adulto — el documento que abrió la semana del congreso.
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Aviso médico. Este contenido está dirigido a profesionales de la salud y tiene finalidad educativa. No sustituye el juicio clínico, la ficha técnica del medicamento ni la normativa sanitaria de cada país. Los fármacos investigacionales mencionados no cuentan con aprobación regulatoria para uso asistencial.
Dr. Jorge Enrique Rojas Rodríguez — MedicinaCardiometabolica.com
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