Duloxetina y pregabalina son dos de los pocos fármacos que la FDA aprobó específicamente para el dolor de la neuropatía diabética. La duloxetina (Cymbalta) es un antidepresivo que se toma una vez al día y suele preferirse cuando además hay depresión, ansiedad o dolor musculoesquelético. La pregabalina (Lyrica) alivia en pocos días y se tolera mejor en muchos pacientes. La elección la hace tu médico.
Puntos clave
- Dosis: duloxetina 60 mg una vez al día para neuropatía diabética; pregabalina 150–300 mg al día repartidos en 2 o 3 tomas.
- Velocidad: la pregabalina puede aliviar en 3–7 días; la duloxetina suele necesitar 2–4 semanas para dar su efecto completo.
- Riñón: la pregabalina se ajusta por función renal (desde un aclaramiento de creatinina de 60 mL/min); la duloxetina no se recomienda si el filtrado es menor de 30 mL/min.
- Peso: la pregabalina hace subir de peso (9 % de los pacientes gana ≥7 % de su peso) y produce hinchazón de piernas; la duloxetina suele ser neutra o hacer perder algo de apetito.
- Precio en EE.UU. (agosto de 2026): duloxetina 60 mg genérica desde $8,17 al mes con cupón; pregabalina genérica desde $9,47 al mes. Ambas son genéricas y de nivel 1 en la mayoría de los planes.
- Evidencia: el ensayo OPTION-DM (140 pacientes, The Lancet 2022) comparó las dos de forma directa y no encontró diferencias: el dolor bajó de 6,6 a 3,3 sobre 10 con cualquiera de ellas.
- Advertencia de recuadro negro: la duloxetina la tiene (riesgo de pensamientos suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes). La pregabalina no, pero es sustancia controlada federal (Schedule V).
Para qué está aprobado cada uno
Duloxetina (Cymbalta) está aprobada por la FDA para depresión mayor, ansiedad generalizada (desde los 7 años), dolor de la neuropatía diabética periférica, fibromialgia (desde los 13 años) y dolor musculoesquelético crónico, como la artrosis de rodilla o el dolor lumbar crónico.
Pregabalina (Lyrica) está aprobada para dolor de la neuropatía diabética periférica, neuralgia posherpética (el dolor que queda tras el herpes zóster), fibromialgia, dolor por lesión de la médula espinal y crisis epilépticas parciales como tratamiento añadido.
Las dos coinciden en dos terrenos: neuropatía diabética y fibromialgia. Ahí es donde de verdad compiten.
Cómo funciona cada uno
La duloxetina es un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). No actúa sobre el nervio dañado, sino sobre las vías que descienden del cerebro y «apagan» la señal de dolor: al reforzarlas, el mismo estímulo llega más atenuado. Por eso el mismo fármaco sirve para la depresión y para el dolor.
La pregabalina es un gabapentinoide: se une a la subunidad α2δ del canal de calcio y reduce la liberación de los neurotransmisores que amplifican el dolor. Alivia sobre todo el dolor «de corriente eléctrica, quemazón u hormigueo». No pasa por el hígado: se elimina entera por el riñón, lo que la hace limpia en interacciones pero dependiente de la función renal.
Tabla comparativa (2026)
| Característica | Duloxetina (Cymbalta) | Pregabalina (Lyrica) |
|---|---|---|
| Familia | Antidepresivo IRSN | Gabapentinoide |
| Indicaciones FDA | Depresión, ansiedad generalizada, neuropatía diabética, fibromialgia, dolor musculoesquelético crónico | Neuropatía diabética, neuralgia posherpética, fibromialgia, dolor por lesión medular, epilepsia parcial |
| Dosis en neuropatía diabética | 60 mg una vez al día | 150–300 mg/día en 2–3 tomas |
| Nº de tomas al día | 1 | 2–3 |
| Tiempo hasta el efecto pleno | 2–4 semanas | 3–7 días |
| Eliminación | Hepática (CYP1A2 y CYP2D6) | Renal, sin metabolismo hepático |
| Insuficiencia renal | No se recomienda si el filtrado <30 mL/min | Se ajusta la dosis desde 60 mL/min |
| Enfermedad hepática | No usar en hepatopatía crónica o cirrosis | Sin ajuste hepático |
| Efectos adversos frecuentes | Náusea (23 %), boca seca (13 %), somnolencia (10 %), estreñimiento (9 %), sudoración (6 %) | Mareo, somnolencia, edema, visión borrosa, aumento de peso |
| Efecto sobre el peso | Neutro o ligera pérdida de apetito | Aumento de peso (9 % gana ≥7 % del peso basal) |
| Interacciones importantes | IMAO, tioridazina, tramadol y otros serotoninérgicos, ciprofloxacino, AINE y anticoagulantes | Muy pocas; sobre todo suma de sedación con opioides y benzodiacepinas |
| Recuadro negro de la FDA | Sí (ideación suicida en menores de 25 años) | No |
| Sustancia controlada | No | Sí, Schedule V federal |
| Precio genérico con cupón (30 días, EE.UU., ago-2026) | Desde $8,17 | Desde $9,47 |
| Disponibilidad en Latinoamérica | México, Perú y Colombia, con receta | México, Perú y Colombia, con receta |
Dosis explicadas
Duloxetina
- Neuropatía diabética: 60 mg una vez al día. La FDA señala que no hay evidencia de que dosis mayores aporten más beneficio en esta indicación.
- Fibromialgia y dolor musculoesquelético crónico: 30 mg al día durante la primera semana y luego 60 mg al día, que es el máximo recomendado.
- Depresión: 40–60 mg al día, con máximo de 120 mg. Ansiedad generalizada: 60 mg al día, máximo 120 mg.
- Presentaciones: cápsulas de liberación retardada de 20, 30, 40 y 60 mg.
- Truco de tolerancia: muchos médicos empiezan con 30 mg durante una semana antes de subir a 60 mg, precisamente porque la náusea del principio es el motivo más frecuente de abandono. Es una decisión de tu médico, no algo que debas hacer por tu cuenta.
Pregabalina
- Neuropatía diabética: se inicia con 50 mg tres veces al día (150 mg/día) y puede subirse a 300 mg/día en una semana. Máximo 300 mg/día: por encima no se ha demostrado beneficio adicional.
- Fibromialgia: 150 mg/día de inicio, objetivo 300–450 mg/día. No se recomienda pasar de 450 mg/día.
- Ajuste renal: con aclaramiento de creatinina de 30–60 mL/min se reduce la dosis a la mitad; por debajo de 30 mL/min la reducción es mayor, y en diálisis se usa la dosis mínima con suplemento tras la sesión.
- Presentaciones: cápsulas de 25 a 300 mg y solución oral de 20 mg/mL. Existe una versión de liberación prolongada (Lyrica CR) de una toma diaria.
Efectos secundarios y señales de alarma
| Fármaco | Lo frecuente y molesto | Señales de alarma: consulta de inmediato |
|---|---|---|
| Duloxetina | Náusea (casi 1 de cada 4), boca seca, somnolencia, estreñimiento, sudoración, pérdida de apetito | Piel u ojos amarillos, orina oscura o dolor en el lado derecho del abdomen (daño hepático); presión arterial que sube; sangrado o hematomas fáciles; agitación con fiebre, temblor y confusión (síndrome serotoninérgico); pensamientos de hacerte daño |
| Pregabalina | Mareo, somnolencia, visión borrosa, hinchazón de piernas, aumento de peso, dificultad para concentrarse | Hinchazón de labios, lengua o garganta (angioedema); dificultad para respirar, sobre todo si usas opioides o pastillas para dormir; sarpullido con fiebre; pensamientos de hacerte daño |
Recuadro negro de la FDA — duloxetina. Como todos los antidepresivos, la duloxetina lleva la advertencia más seria que emite la FDA por aumento del riesgo de pensamientos y conductas suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes. No significa que no deba usarse: significa que las primeras semanas y cada cambio de dosis requieren vigilancia cercana, sobre todo en menores de 25 años.
Alerta de la FDA — pregabalina. En diciembre de 2019 la FDA advirtió sobre problemas graves de respiración con gabapentinoides cuando se combinan con opioides, benzodiacepinas, en mayores de 65 años o en personas con EPOC o apnea del sueño.
Ninguna de las dos se suspende de golpe. La duloxetina produce un síndrome de retirada con mareo, náusea, dolor de cabeza y sensaciones «eléctricas»; la pregabalina exige bajarla en al menos una semana. Habla con tu médico antes de dejarlas, incluso si crees que ya no las necesitas.
Cuándo conviene la duloxetina
- Cuando además del dolor hay depresión o ansiedad: un solo fármaco resuelve dos problemas.
- Cuando el paciente no puede permitirse ganar peso o ya tiene edema en las piernas.
- Cuando conviene una sola toma al día y hay problemas de adherencia.
- Cuando coexisten fibromialgia, artrosis o dolor lumbar crónico, indicaciones que la pregabalina no cubre por completo.
Cuándo conviene la pregabalina
- Cuando hay enfermedad renal avanzada con hígado sano: se ajusta la dosis y sigue siendo utilizable, mientras que la duloxetina se evita con filtrado bajo de 30 mL/min.
- Cuando hay enfermedad hepática o cirrosis, donde la duloxetina está desaconsejada.
- Cuando se necesita alivio rápido, en días y no en semanas.
- Cuando el dolor es por neuralgia posherpética o lesión medular, indicaciones que la duloxetina no tiene.
- Cuando la náusea de la duloxetina resultó intolerable.
¿Qué dice la evidencia?
La comparación directa existe y es de buena calidad. El ensayo OPTION-DM, publicado en The Lancet en 2022, incluyó a 140 pacientes con dolor neuropático diabético en 13 centros del Reino Unido, con diseño cruzado y doble ciego. Comparó tres caminos: amitriptilina seguida de pregabalina, duloxetina seguida de pregabalina y pregabalina seguida de amitriptilina.
- Los tres caminos funcionaron igual. El dolor bajó de 6,6 a 3,3 sobre 10 a las 16 semanas, con diferencias entre vías dentro de ±0,1 puntos: ni estadística ni clínicamente relevantes.
- La diferencia está en los efectos adversos, no en la eficacia. La duloxetina produjo más náusea e insomnio; la pregabalina, más mareo; la amitriptilina, más boca seca.
- La vía que empezaba con pregabalina fue la mejor tolerada, con menos abandonos por efectos adversos.
- Combinar sí aporta. Al añadir un segundo fármaco a los que no habían respondido, el dolor bajó 0,6 puntos más y un 18 % adicional de pacientes alcanzó dolor leve (3 o menos sobre 10).
- Ninguna vía resultó claramente más costo-efectiva que las otras.
Las guías de la Asociación Americana de Diabetes (ADA) sitúan a la duloxetina y a la pregabalina entre los tratamientos iniciales recomendados para el dolor neuropático diabético, junto con la gabapentina, y reservan los opioides para cuando todo lo demás ha fallado.
La lectura práctica: si tu dolor no cede con uno, cambiar al otro es una estrategia razonable y respaldada. La elección inicial depende más de tus riñones, tu hígado, tu peso y tu ánimo que de una supuesta superioridad de uno sobre otro.
Precios y cobertura en EE.UU. (agosto de 2026)
| Presentación | Precio de lista sin seguro | Con cupón | Copago típico con seguro | Genérico |
|---|---|---|---|---|
| Duloxetina 60 mg × 30 cáps. (30 días) | $186–$244 | Desde $8,17–$10,38 | $0–$10 (Tier 1) | Sí, desde 2013 |
| Pregabalina 75 mg × 60 cáps. (30 días) | $320–$439 | Desde $9,47–$20,40 | $0–$10 (Tier 1) | Sí, desde 2019 |
| Cymbalta de marca | Precio premium; rara vez cubierto | — | Tier alto o no cubierto | — |
| Lyrica de marca 75 mg × 60 | Hasta $858 en algunas farmacias | — | Tier alto o no cubierto | — |
Las dos son genéricas y muy baratas con cupón, así que la pregunta correcta no es cuál cuesta menos, sino cuál te conviene clínicamente. Aun así: compara siempre el precio con cupón (GoodRx, SingleCare, Cost Plus Drugs) frente a tu copago, porque en genéricos de este precio el cupón gana al seguro con frecuencia. Y si tu plan exige probar antes la gabapentina (step therapy), tu médico puede pedir una excepción.
Disponibilidad en Latinoamérica
- México: las dos requieren receta médica. Duloxetina 60 mg genérica, caja de 14 tabletas, alrededor de $494 MXN en Farmacias del Ahorro; también están Cymbalta (Lilly) y genéricos de Psicofarma y Tempus. Pregabalina 75 mg genérica, caja de 14 cápsulas, alrededor de $248 MXN; también Lyrica (Pfizer) y marcas como Lirselude.
- Colombia: las dos requieren fórmula médica. Lyrica 75 mg × 14 cápsulas se vende en Farmatodo cerca de $26.000 COP y hay genéricos de pregabalina de MK, Genfar y La Santé. Duloxetina 60 mg genérica en cajas de 30 cápsulas (MK) en Cruz Verde, y Cymbalta 60 mg × 28 en Farmatodo.
- Perú: las dos con receta. Duloxetina se comercializa como Dulox, Dulobal y Vidulex, entre otros; la pregabalina tiene genéricos y la marca Lyrica. Los precios varían mucho entre boticas: conviene consultar el Observatorio de Precios de Medicamentos de DIGEMID antes de comprar.
Los precios de esta sección son orientativos, de agosto de 2026, y cambian entre cadenas y ciudades.
Preguntas frecuentes
¿Cuál es mejor para la neuropatía diabética, duloxetina o pregabalina?
En eficacia, ninguna: el ensayo OPTION-DM las comparó de frente y bajaron el dolor prácticamente lo mismo. La diferencia está en el perfil de efectos adversos y en tus condiciones: riñón, hígado, peso, estado de ánimo y otros medicamentos que tomes.
¿Se pueden tomar juntas duloxetina y pregabalina?
Sí, y a veces se hace. Son familias distintas con mecanismos distintos, así que combinarlas tiene lógica cuando una sola no basta. En OPTION-DM, añadir un segundo fármaco bajó el dolor 0,6 puntos más. La combinación siempre la indica el médico, porque también suma somnolencia y mareo.
¿La duloxetina engorda?
Generalmente no. Suele ser neutra en el peso y en muchos pacientes reduce el apetito al inicio. La que sí engorda es la pregabalina: cerca del 9 % de los pacientes gana un 7 % o más de su peso, algo relevante si ya convives con diabetes u obesidad.
¿Cuánto tardan en hacer efecto?
La pregabalina puede empezar a aliviar en 3 a 7 días. La duloxetina requiere 2 a 4 semanas a dosis plena. Si a las 4–6 semanas de dosis adecuada no notas una mejoría clara, díselo a tu médico: puede ser momento de cambiar de fármaco, no de rendirse.
¿Cuál es más segura si tengo el riñón dañado?
La pregabalina, siempre que se ajuste la dosis según tu aclaramiento de creatinina. La duloxetina no se recomienda cuando el filtrado glomerular baja de 30 mL/min. Al revés, si tienes enfermedad hepática, la pregabalina es la opción, porque la duloxetina está desaconsejada en cirrosis.
¿Puedo manejar tomando cualquiera de las dos?
Las dos producen somnolencia, sobre todo al inicio y con cada subida de dosis; la pregabalina además da mareo y visión borrosa. No manejes ni operes maquinaria hasta saber cómo te afectan.
¿Puedo dejarlas cuando ya no me duela?
No por tu cuenta. Ambas requieren una bajada gradual: la duloxetina por su síndrome de retirada y la pregabalina por riesgo de ansiedad, insomnio y, en quien la usa para epilepsia, crisis convulsivas. Tu médico definirá el ritmo.
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Aviso médico: este contenido es informativo y no reemplaza la evaluación clínica. No inicies, suspendas ni cambies un tratamiento por tu cuenta. Consulta siempre a tu médico o farmacéutico, especialmente si tienes enfermedad renal o hepática, tomas opioides, tranquilizantes u otros antidepresivos, o tienes menos de 25 o más de 65 años.
Dr. Jorge Enrique Rojas Rodríguez — MedicinaCardiometabolica.com
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