La fluoxetina y la sertralina son dos antidepresivos del mismo grupo (los ISRS) con una eficacia muy parecida. La sertralina suele preferirse cuando hay enfermedad del corazón o cuando tomas varios medicamentos, porque interfiere menos con ellos. La fluoxetina conviene cuando se olvidan dosis con frecuencia y es la única aprobada para la bulimia nerviosa. La decisión es de tu médico.
Puntos clave
- Dosis: la fluoxetina se inicia con 20 mg al día por la mañana (máximo 80 mg); la sertralina se inicia con 50 mg al día y su rango habitual es de 50 a 200 mg.
- Vida media: la fluoxetina permanece días en el cuerpo (de 4 a 6 días el fármaco y hasta 16 días su metabolito); la sertralina tiene una vida media de 26 horas. Por eso la fluoxetina casi no da síndrome de retirada y la sertralina sí puede darlo si se suspende de golpe.
- Interacciones: la fluoxetina es un inhibidor potente del CYP2D6 y puede alterar el efecto del tamoxifeno, el metoprolol, el tramadol y la codeína. La sertralina inhibe esa vía de forma mucho más leve a dosis bajas.
- Corazón: la sertralina es el ISRS con más datos de seguridad tras un infarto: en el ensayo SADHART, con 369 pacientes, no cambió la fracción de eyección ni el intervalo QT frente a placebo.
- Indicaciones exclusivas: solo la fluoxetina está aprobada por la FDA para la bulimia nerviosa (60 mg al día); solo la sertralina lo está para el TEPT, la fobia social y el trastorno disfórico premenstrual.
- Efectos digestivos: la sertralina produce más diarrea (20 % de los pacientes) y náuseas (26 %); la fluoxetina tiende a ser más activante y a producir más insomnio y nerviosismo.
- Precio en EE. UU. (septiembre de 2026): la fluoxetina genérica de 20 mg baja hasta $3.00 por 30 cápsulas con cupón y la sertralina de 50 mg hasta $7.53 por 30 tabletas. Las dos tienen genérico y las dos son baratas.
- Ambas llevan la advertencia de recuadro negro de la FDA por aumento de pensamientos suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes.
Tabla comparativa: fluoxetina vs sertralina
| Fluoxetina (Prozac) | Sertralina (Zoloft) | |
|---|---|---|
| Mecanismo | Inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina | Inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, con algo más de actividad sobre la dopamina |
| Indicaciones aprobadas por la FDA | Depresión mayor, trastorno obsesivo-compulsivo, bulimia nerviosa, trastorno de pánico; y, combinada con olanzapina, depresión bipolar y depresión resistente | Depresión mayor, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de pánico, TEPT, fobia social, trastorno disfórico premenstrual |
| Dosis de inicio | 20 mg por la mañana (10 mg en pánico) | 50 mg al día (25 mg en pánico, TEPT y fobia social) |
| Rango habitual y máximo | 20–60 mg; máximo 80 mg/día (60 mg en bulimia y en pánico) | 50–200 mg; máximo 200 mg/día |
| Presentaciones | Cápsulas de 10, 20 y 40 mg; cápsula semanal de 90 mg | Tabletas de 25, 50 y 100 mg; solución oral de 20 mg/mL |
| Vida media | 1–3 días en dosis aguda, 4–6 días con uso crónico; el metabolito (norfluoxetina) hasta 16 días | 26 horas; el metabolito (desmetilsertralina) de 62 a 104 horas |
| Efectos adversos más frecuentes | Insomnio, nerviosismo, ansiedad, náuseas, boca seca, temblor, sudoración, disfunción sexual, pérdida de apetito | Náuseas (26 %), diarrea (20 %), mareo (12 %), somnolencia (11 %), temblor (9 %), disfunción eyaculatoria (8 %), sudoración (7 %) |
| Interacciones clave | Inhibidor potente del CYP2D6: tamoxifeno, metoprolol, propafenona, flecainida, tramadol, codeína, algunos antidepresivos tricíclicos. Contraindicada con IMAO, pimozida y tioridazina | Inhibición del CYP2D6 clínicamente menor a dosis bajas. Contraindicada con IMAO y pimozida; la solución oral, además, con disulfiram |
| Ajuste hepático | Dosis menor o menos frecuente en cirrosis | Mitad de la dosis en insuficiencia hepática leve; no se recomienda en moderada o grave |
| Ajuste renal | No requiere ajuste sistemático | No requiere ajuste |
| Precio en EE. UU. (30 días, genérico, septiembre de 2026) | 20 mg: precio de venta promedio $99.09; con cupón desde $3.00 | 50 mg: precio de venta promedio $40.41; con cupón desde $7.53 |
| Disponibilidad en Latinoamérica | Amplia, con genéricos en México, Colombia y Perú; marca Prozac. Con receta | Amplia, con genéricos en los tres países; marcas Altruline (México) y Zoloft. Con receta |
Cuándo conviene la sertralina
Si tienes enfermedad cardiovascular. Este es el argumento más sólido y el más relevante para el lector de este blog. El ensayo SADHART aleatorizó a 369 pacientes con depresión mayor que habían tenido un infarto agudo o una angina inestable en los 30 días previos, y los trató con sertralina de 50 a 200 mg durante 24 semanas. No hubo diferencias frente a placebo en la fracción de eyección medida por MUGA, ni en extrasístoles ventriculares, ni en la prolongación del QT, ni en muerte, infarto, insuficiencia cardíaca o angina. El beneficio antidepresivo fue claro en los pacientes con depresión recurrente. No es un estudio que demuestre que la sertralina proteja el corazón, pero sí es la mejor evidencia disponible de que no lo daña.
Si tomas muchos medicamentos. Es la situación habitual del paciente cardiometabólico: una estatina, un antihipertensivo, metformina, aspirina. La fluoxetina bloquea con fuerza la enzima CYP2D6, que es la que metaboliza el metoprolol, la propafenona, la flecainida y varios analgésicos. La sertralina inhibe esa misma vía de manera mucho más discreta a las dosis de inicio, lo que reduce el número de sorpresas.
Si el diagnóstico es TEPT, fobia social o trastorno disfórico premenstrual. Son tres indicaciones aprobadas por la FDA para la sertralina y no para la fluoxetina. En el trastorno disfórico premenstrual puede tomarse de forma continua (hasta 150 mg) o solo en la fase lútea (hasta 100 mg).
Si estás amamantando. La sertralina es el antidepresivo con más datos y el que suele elegirse durante la lactancia. Esta decisión, como todas las de embarazo y lactancia, se toma en consulta y caso por caso.
Cuándo conviene la fluoxetina
Si olvidas dosis con frecuencia. Es la ventaja práctica más subestimada. Como la fluoxetina y su metabolito permanecen días en la sangre, saltarse una toma no produce el bajón que sí puede aparecer con un fármaco de vida media corta. Por la misma razón, cuando llega el momento de suspenderla, el descenso es mucho más suave y el síndrome de retirada —mareo, sensaciones eléctricas, irritabilidad, insomnio— es poco frecuente. Esa misma vida media larga tiene su contrapartida: obliga a esperar 5 semanas antes de iniciar un IMAO, y los cambios de dosis tardan semanas en reflejarse.
Si el diagnóstico es bulimia nerviosa. Es la única indicación en la que no hay discusión: la fluoxetina es el único ISRS aprobado por la FDA para la bulimia, a la dosis fija de 60 mg al día. En los estudios de bulimia, los pacientes con 60 mg perdieron en promedio 0,45 kg frente a una ganancia de 0,16 kg con placebo.
Si predomina el desánimo con lentitud y poca energía. La fluoxetina es el ISRS más activante del grupo. Eso ayuda a algunos pacientes y perjudica a otros: en quien ya tiene ansiedad marcada o insomnio, la activación de las primeras semanas puede resultar incómoda. Por eso se toma por la mañana.
Si hay insuficiencia hepática moderada o grave. La ficha técnica de la sertralina dice expresamente que no se recomienda en ese escenario; la fluoxetina se puede usar con dosis menor o menos frecuente. Es un caso poco común pero decisivo cuando aparece.
Y si el precio es el factor limitante. Con cupón, la fluoxetina genérica es la más barata de las dos, aunque la diferencia real ronda los cuatro dólares al mes.
Qué dice la evidencia
Conviene decirlo con claridad: no existe un ensayo comparativo directo, grande y concluyente que declare ganador a uno de los dos. Lo que hay son comparaciones indirectas. El metaanálisis en red más citado, el de Cipriani publicado en The Lancet en 2018, reunió 522 ensayos y más de 116.000 pacientes con depresión mayor para comparar 21 antidepresivos. Sus conclusiones para este caso concreto son dos: los 21 fármacos superaron al placebo en eficacia, y en las comparaciones entre fármacos la fluoxetina quedó del lado de los de menor eficacia relativa, mientras que tanto la fluoxetina como la sertralina figuraron entre los mejor tolerados, es decir, entre los que menos abandonos provocaron.
La lectura razonable de ese resultado no es «la sertralina es mejor». Es que las diferencias de eficacia entre ISRS son pequeñas, que la sertralina ofrece un equilibrio favorable entre eficacia y tolerancia, y que en la práctica la elección se decide por otras cosas: qué otras enfermedades tienes, qué otros medicamentos tomas, qué efectos adversos toleras peor y cuál de los dos ya te funcionó antes. Ese último criterio —la respuesta previa personal o familiar— pesa más que cualquier ranking.
Efectos secundarios y señales de alarma
Los efectos molestos de las primeras semanas —náuseas, diarrea, dolor de cabeza, sueño alterado, inquietud— suelen ceder. Los que persisten y más llevan a abandonar el tratamiento son la disfunción sexual y, con el uso prolongado, un aumento discreto de peso. Ambos fármacos comparten además tres riesgos que interesan especialmente al paciente cardiometabólico: aumentan la probabilidad de sangrado cuando se combinan con aspirina, antiinflamatorios o anticoagulantes; pueden causar hiponatremia (sodio bajo), sobre todo en personas mayores que toman diuréticos; y pueden desencadenar un síndrome serotoninérgico al combinarse con tramadol, triptanes, linezolid o hierba de San Juan.
Advertencia de recuadro negro de la FDA
Las etiquetas de los dos fármacos llevan la advertencia más severa que emite la FDA: los antidepresivos aumentaron el riesgo de pensamientos y conductas suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes en los estudios a corto plazo. Esto no significa que no deban usarse, sino que exige vigilancia estrecha durante las primeras semanas y en cada cambio de dosis, que es cuando el riesgo se concentra.
Consulta de inmediato si aparece
- Pensamientos de hacerte daño, desesperanza intensa o empeoramiento marcado del ánimo, sobre todo en las primeras semanas o tras subir la dosis.
- Fiebre con agitación, rigidez, sacudidas musculares, sudoración y diarrea: puede ser un síndrome serotoninérgico.
- Confusión, debilidad importante, inestabilidad al caminar o convulsiones: puede ser sodio bajo.
- Sangrado inusual: moretones sin causa, sangre en las heces, vómito con aspecto de café molido.
- Euforia, no necesitar dormir o hablar de forma acelerada: puede ser un viraje maníaco.
- Erección dolorosa que no cede (priapismo): es una urgencia.
Y una regla que no admite matices: ninguno de estos dos medicamentos se inicia, se cambia ni se suspende por cuenta propia. Suspender de golpe la sertralina puede provocar un síndrome de retirada desagradable, y abandonar un antidepresivo que está funcionando es la causa más frecuente de recaída.
Precio y cobertura en Estados Unidos
| Presentación (30 días) | Precio de venta promedio | Con cupón | Genérico |
|---|---|---|---|
| Fluoxetina 20 mg, 30 cápsulas | $99.09 | $16.61 con el precio estándar de GoodRx; desde $3.00 en la opción más barata | Sí |
| Fluoxetina 60 mg, 30 tabletas | $303.97 | Desde $19.61 | Sí |
| Sertralina 50 mg, 30 tabletas | $40.41 | $22.36 con el precio estándar de GoodRx; desde $7.53 en la opción más barata | Sí |
| Copago con seguro | Los dos son genéricos de nivel 1 en prácticamente todos los formularios: el copago típico va de $0 a $10 al mes | ||
Un detalle que ahorra dinero de verdad: con genéricos tan baratos, el precio en efectivo con cupón puede ser menor que tu copago. No estás obligado a usar el seguro. Pregunta las dos cifras en el mostrador antes de pagar. Ten en cuenta, eso sí, que lo que pagas con cupón no cuenta para el deducible ni para el tope de gasto de tu plan.
Disponibilidad en Latinoamérica
| País | Nombres comerciales | Condición de venta | Precio orientativo (septiembre de 2026) |
|---|---|---|---|
| México | Fluoxetina: Prozac y genéricos. Sertralina: Altruline y genéricos | Con receta médica | Fluoxetina 20 mg, 14 cápsulas: alrededor de $47 MXN. Sertralina 50 mg, 14 tabletas: alrededor de $41 MXN |
| Colombia | Fluoxetina MK, American Generics, Genfar. Sertralina MK, Genfar, Sertranex | Con receta médica | Fluoxetina 20 mg, 30 cápsulas: alrededor de $21.950 COP. No pudimos verificar un precio actual de la sertralina en esta revisión |
| Perú | Fluoxetina y sertralina genéricas de varios laboratorios; marcas Prozac y Zoloft | Con receta médica | Sertralina 50 mg, 30 tabletas: alrededor de S/ 21. Para la fluoxetina, consulta el Observatorio de Precios de la DIGEMID |
En los tres países ambos fármacos están en el mercado, son genéricos y cuestan poco: el tratamiento mensual ronda el equivalente a 5 a 7 dólares. La barrera real en Latinoamérica no es el precio del medicamento, sino el acceso a la consulta que lo indica y lo controla.
Preguntas frecuentes
¿Cuál engorda más, la fluoxetina o la sertralina?
En los primeros meses la fluoxetina tiende a producir una pequeña pérdida de peso —en los estudios de bulimia, 0,45 kg frente a placebo— y la sertralina es más neutra. Con el uso prolongado, sin embargo, ambos pueden asociarse a un aumento discreto de peso. La diferencia entre los dos es demasiado pequeña como para elegir el antidepresivo por ese motivo.
¿Cuánto tardan en hacer efecto?
El sueño y el apetito suelen mejorar en la primera o segunda semana; el ánimo tarda de 4 a 6 semanas en responder de forma clara. Es el motivo más frecuente de abandono temprano: se dejan a las dos semanas creyendo que no sirven. Si a las 6 u 8 semanas con una dosis adecuada no hay respuesta, tu médico valorará subir la dosis o cambiar de fármaco.
¿Se puede cambiar de fluoxetina a sertralina?
Sí, es un cambio habitual, pero tiene una particularidad: la fluoxetina tarda semanas en desaparecer del cuerpo, de modo que durante la transición se solapan los dos fármacos y el riesgo de exceso de serotonina aumenta. Por eso el cambio se hace con un esquema definido por el médico, nunca sustituyendo una pastilla por otra al día siguiente.
¿Cuál es mejor si tomo metoprolol o tamoxifeno?
En ambos casos, la sertralina. La fluoxetina bloquea con fuerza el CYP2D6: eleva los niveles de metoprolol y, en el caso del tamoxifeno, impide que se transforme en su metabolito activo, lo que puede restarle eficacia. Es una de las interacciones que más importa vigilar y una razón concreta para no elegir fluoxetina.
¿Alguno de los dos afecta el azúcar o la presión?
Ninguno sube la glucosa ni la presión de forma directa. Lo que sí ocurre es que tratar la depresión mejora la adherencia al tratamiento cardiometabólico, y ese efecto indirecto es considerable. La precaución concreta es el sodio bajo en personas mayores con diuréticos, y el sangrado si además tomas aspirina o un anticoagulante.
¿Puedo tomar tramadol si estoy con uno de estos antidepresivos?
Es una combinación que exige aviso al médico. El tramadol es serotoninérgico y suma riesgo de síndrome serotoninérgico con cualquiera de los dos; además, la fluoxetina bloquea su conversión al metabolito que da el efecto analgésico, con lo que puede dolerte más y tener más riesgo a la vez. No la inicies por tu cuenta.
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Aviso médico. Esta información es educativa y no sustituye la consulta con un profesional de la salud. No inicies, suspendas ni modifiques ningún tratamiento antidepresivo por tu cuenta a partir de este texto. Las dosis, los precios y las reglas de cobertura cambian; verifica siempre con tu médico y con tu farmacéutico. Datos de precios consultados en septiembre de 2026. Si estás pasando por un momento difícil o tienes pensamientos de hacerte daño, busca ayuda profesional; en Estados Unidos puedes llamar o enviar un mensaje de texto al 988.
Dr. Jorge Enrique Rojas Rodríguez — MedicinaCardiometabolica.com
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